微生物學
噬菌體（phage）是很有前景的抗生素替代方案，但其應用受到耐藥性快速進化的限制。當前噬菌體-抗生素聯合治療策略主要依賴於對殺菌效果進行經驗性篩選，而這種方法往往無法阻止耐藥性的產生。在本研究中，我們建立了一個機制性框架，以通過利用進化權衡來理性設計能夠特異性抑制耐藥性的噬菌體-抗生素聯合治療方案。我們表明，傳統的殺菌效力指標並不能預測耐藥性抑制效果。
相反，我們識別出可預測的進化權衡，包括物種特異性靶點，如TolC（大腸桿菌，Escherichia coli）和IV型菌毛（銅綠假單胞菌，Pseudomonas aeruginosa）。我們還鑑定出一種針對革蘭氏陰性菌的普遍脆弱性，即脂多糖（LPS）。我們發現，以LPS為靶標的噬菌體廣泛存在，並且噬菌體引導的LPS擾動會造成對親脂性抗生素的可預測性高敏感。這種由理化規律而非藥物特異性靶點所支配的機制性權衡，與耐藥性抑制直接相關。該框架推動聯合治療從經驗性篩選轉向對進化穩定雞尾酒療法的先驗設計。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724642v1?rss=1
🏷️ 噬菌體療法 抗生素聯合治療 耐藥性抑制 進化權衡 脂多糖LPS 革蘭氏陰性菌