免疫學
TRPV1（瞬時受體電位香草酸受體1）是一種對鈣離子具有高通透性的非選擇性陽離子通道，並因其在感覺信號傳導中的作用而廣為人知。然而，其在免疫細胞生物學中的功能，尤其是在巨噬細胞融合中的作用，仍然未知。細胞融合在生理和病理背景下都是一個關鍵過程，包括發育、組織重塑以及機體對植入生物材料的異物反應（FBR）。在FBR過程中，巨噬細胞發生融合形成多核異物鉅細胞（FBGCs），從而促進植入物降解和纖維化包裹。在本研究中，我們鑑定出TRPV1是調控巨噬細胞多核化和FBGC形成的關鍵調節因子。
我們證明，TRPV1在骨髓來源巨噬細胞（BMDMs）中具有內源性表達，並且在促融合細胞因子和炎症刺激作用下表達上調。從功能上看，TRPV1促進依賴於基質剛度的巨噬細胞黏附與鋪展，提示其在機械敏感性信號傳導中發揮作用。我們表明，在細胞因子驅動和基質剛度介導的條件下，高效的巨噬細胞融合都需要TRPV1。機制上，TRPV1將細胞外機械線索和細胞因子信號與細胞骨架重塑相連接，促進細胞融合所必需的肌動蛋白重組。
重要的是，TRPV1缺失並不改變TRPV4介導的鈣離子內流信號，這表明TRPV1獨立於TRPV4發揮作用；TRPV4是一種已知的機械敏感性通道，與FBR和FBGC形成有關。總之，這些發現表明，TRPV1是此前尚未被認識到的巨噬細胞融合和FBGC形成的機械敏感性調節因子。本研究為闡明調控FBR的分子機制提供了新的見解，並確定TRPV1是改善生物材料生物相容性和減輕纖維化的潛在治療靶點。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724406v1?rss=1
🏷️ TRPV1 巨噬細胞融合 異物鉅細胞 機械敏感信號 細胞骨架重塑