烷胺揭示了類固醇和藥物代謝的隱藏層

生物醫學研究在很大程度上忽視了大多數基因,而偏重於一小部分已被充分研究的基因;然而,代謝組學中是否存在類似的認知盲區仍屬未知。我們表明,還原胺化反應可由醛或酮與胺形成仲胺,並由此產生一類此前未被揭示的代謝物,我們將其稱為烷胺類(alkamines)。通過對8,475種烷胺類化合物進行多重合成,並結合對17億條質譜二級(MS/MS)譜圖的檢索,我們在多個物種和器官中鑑定出1,626個候選物。其中,5...
生物化學

生物醫學研究在很大程度上忽視了大多數基因,而偏重於一小部分已被充分研究的基因;然而,代謝組學中是否存在類似的認知盲區仍屬未知。我們表明,還原胺化反應可由醛或酮與胺形成仲胺,並由此產生一類此前未被揭示的代謝物,我們將其稱為烷胺類(alkamines)。通過對8,475種烷胺類化合物進行多重合成,並結合對17億條質譜二級(MS/MS)譜圖的檢索,我們在多個物種和器官中鑑定出1,626個候選物。

其中,56個已在生物樣本中得到確認,包括27個源自類固醇和12個源自藥物的烷胺類化合物,且與處方使用模式相一致。值得注意的是,77%的已合成烷胺類化合物在PubChem中均無記錄。這種組合邏輯很可能解釋了為何烷胺類長期未被發現,並提示現有藥物代謝框架嚴重低估了藥物來源代謝物的多樣性。還原胺化是修飾類固醇、膽汁酸和外源化合物的一條被忽視的途徑。

PCD擔任Cybele、Sirenas和BileOmix的顧問並持有其股權;同時,經加州大學聖迭戈分校事先批准,他還是Ometa、Enveda和Arome的科學聯合創始人、顧問,持有股權和/或從中獲得收入。PCD於2023年曾為DSM Animal Health提供諮詢服務。LAB於2024年經加州大學聖迭戈分校事先批准,曾為Locus Biosciences提供諮詢服務。M.G.與AbbVie簽有研究協議。CKA是Starling Biosciences的聯合創始人、顧問並持有其股權。

RK是BiomeSense, Inc.科學顧問委員會成員及顧問,持有股權並獲得收入;他還是GenCirq科學顧問委員會成員並持有其股權;他還持有Cybele股權並擔任其顧問。上述安排的條款均已由加州大學聖迭戈分校依據其利益衝突政策進行審查和批准。MW是Ometa Labs LLC的聯合創始人。

感謝您有興趣幫助傳播有關bioRxiv的資訊。


📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724743v1?rss=1

🏷️ 代謝組學 藥物代謝 類固醇代謝 還原胺化 質譜分析 新型代謝物

Administrator 2026年5月17日
我們的網誌
存檔