生物化學
瞬時受體電位褪黑素蛋白4型（TRPM4）是一種由Ca²⁺啟用的陽離子通道，其藥理學特性受其分子環境影響。溫度和膜環境如何影響抑制劑識別仍然知之甚少。在本研究中，我們結合對膜來源囊泡和去垢劑溶解TRPM4的冷凍電子顯微鏡分析，探究脂質相關結構特徵以及強效鄰氨基苯甲酸苯胺類抑制劑PBA的結合。我們發現，膜囊泡保留了類天然的旁脂質環境，並揭示出與GDN中觀察到的高度相似的脂質結合模式，這支援將去垢劑溶解的TRPM4作為配體分析中具有結構相關性的體系。
值得注意的是，PBA在8°C和37°C下佔據不同的結合口袋。在低溫下，PBA結合於先前報道的抑制劑口袋，該口袋由S3、S4、S4–S5連接子以及TRP螺旋構成；而在生理溫度下，它重新定位至S1–S4結構域內、鄰近Ca²⁺調控區域的另一獨特位點。這些發現揭示了TRPM4配體識別中具有溫度依賴性的可塑性。
作者聲明不存在競爭性利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724805v1?rss=1
🏷️ TRPM4 冷凍電鏡 溫度依賴性 配體結合位點 離子通道抑制