醫學
目的：遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）是一種由內皮細胞功能障礙引起的血管遺傳性疾病，其特徵為毛細血管擴張和動靜脈畸形（AVMs）。HHT 主要由影響 BMP9-ALK1-ENG-SMAD 信號級聯通路組分的功能缺失性突變所致；該通路對維持內皮靜息狀態和血管穩態至關重要，目前尚無根治方法。在本研究中，我們考察了口服生物利用度良好且已廣泛用於臨床的藥物硝唑尼特，是否能夠調節與 HHT 相關的內皮信號通路。
方法與結果：硝唑尼特處理可啟用內皮細胞中的 SMAD1/5/8 信號傳導，並增加其下游靶基因 ID1 的表達；同時抑制 mTOR 信號傳導，表明其對 HHT 發病機制相關通路具有雙重調節作用。在體內實驗中，硝唑尼特在 BMP9/10 被免疫阻斷的小鼠中啟用了 SMAD 信號傳導，並顯著減少了動靜脈畸形的形成和血管過度增生。
值得注意的是，在攜帶 ALK1 或 SMAD4 功能缺失性突變、表現出 BMP 信號受損的患者來源血液外生內皮細胞中，硝唑尼特恢復了 SMAD1/5/8 的啟用以及 ID1 的表達。
結論：上述發現表明，硝唑尼特是一種能夠啟用 BMP-SMAD 信號傳導並抑制 mTOR 活性的藥理調節劑，從而可糾正 HHT 內皮細胞中的關鍵信號缺陷。總體而言，我們的結果凸顯了硝唑尼特作為治療 HHT 內皮功能障礙的潛在治療候選藥物的前景。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724733v1?rss=1
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