血清型依賴性AAV在北極地松鼠下丘腦中的細胞轉導率差異

腺相關病毒(AAV)載體是解析腦結構—功能關係的基礎工具,但不同AAV血清型在不同腦區和物種中的嗜性存在差異,因此需要通過實證驗證來指導實驗設計。這一需求在非模式生物中尤為重要,因為其分子神經科學工具仍不完善,且研究對象取得往往受限。北極地松鼠(AGS,Urocitellus parryii)是研究極端生理的重要模型,包括冬眠期間的代謝抑制以及對腦缺血/再灌注損傷的耐受性,但迄今尚無研究評估AAV...
神經科學

腺相關病毒(AAV)載體是解析腦結構—功能關係的基礎工具,但不同AAV血清型在不同腦區和物種中的嗜性存在差異,因此需要通過實證驗證來指導實驗設計。這一需求在非模式生物中尤為重要,因為其分子神經科學工具仍不完善,且研究對象取得往往受限。北極地松鼠(AGS,Urocitellus parryii)是研究極端生理的重要模型,包括冬眠期間的代謝抑制以及對腦缺血/再灌注損傷的耐受性,但迄今尚無研究評估AAV在AGS腦中的表現。

在本研究中,我們使用人突觸素(hSyn)啟動子,考察了AAV血清型1、8、9和DJ轉導AGS下丘腦的能力,並在一個與體溫調節和冬眠相關的腦區內直接比較了細胞轉導率。為最大限度地從有限的實驗種群中取得數據,我們採用了同一動物雙側對側立體定位注射設計。將表達增強型綠色熒光蛋白或mCherry的重組AAV載體雙側遞送,四周後分析報告基因表達。所有測試的血清型均產生了清晰且可重複的報告基因表達,表明AAV可作為AGS下丘腦中可行的分子工具。

與AAV-DJ相比,AAV1產生了顯著更高的細胞轉導率(17.2% ± 3.5% vs 8.4% ± 2.9%,配對t檢驗,p = 0.032)。AAV8和AAV9的轉導率分別為22.8% ± 0.6%和20.1% ± 1.5%;然而,由於每種血清型僅有兩個生物學重複,未進行正式的統計比較。這些發現首次直接刻畫了AAV介導的AGS腦內基因遞送,併為未來在這一極端哺乳動物冬眠者中對下丘腦環路進行分子層面研究奠定了基礎。

作者聲明不存在競爭性利益。

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📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724954v1?rss=1

🏷️ 腺相關病毒 血清型依賴性 下丘腦轉導 北極地松鼠 細胞轉導率 冬眠模型

Administrator 2026年5月16日
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