免疫學
對病毒感染的易感性存在廣泛差異，但這種差異並不能完全由遺傳因素、免疫狀態或暴露水平來解釋。我們表明，一天中的時間會強烈影響感染結局；根據感染發生的時間不同，腸道病毒載量可相差高達100倍。在缺乏功能性晝夜節律時鐘的小鼠中，這種時間性的門控作用被消除。我們鑑定出抗病毒轉錄因子IRF1是晝夜節律轉錄因子BMAL1的直接靶標，從而在感染發生之前引發基礎性抗病毒基因程序的節律性表達。IRF1的缺失會消除這一程序，並廢除病毒複製中由晝夜時間決定的差異。
該調控迴路在腸道髓系細胞內發揮作用，建立一種預先存在的抗病毒狀態。這些發現表明，晝夜節律時鐘會在感染發生之前對腸道宿主易感性進行程序化調控。
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🏷️ 晝夜節律 抗病毒免疫 腸道病毒 BMAL1 IRF1 髓系細胞