背景：膠質母細胞瘤是一種侵襲性強且無法治癒的腦腫瘤。在手術後給予免疫檢查點抑制劑的臨床試驗中，膠質母細胞瘤患者未顯示出臨床獲益。然而，在一項於第二次手術前給予PD1抑制的臨床試驗中，觀察到了提示其活性的藥效學證據。這提示，在存在大體積腫瘤的情況下，免疫檢查點抑制劑可能更為有效。在本研究中，我們利用一種原位自發性小鼠膠質母細胞瘤模型，研究了針對大體積腫瘤的免疫反應。
方法：通過將致癌質粒直接注入新生小鼠側腦室並進行轉染，誘導形成膠質母細胞瘤。採用光譜流式細胞術與免疫組織化學相結合的方法評估免疫反應。
結果：針對大體積腫瘤存在顯著的免疫反應，其中CD4 T細胞和樹突狀細胞顯著增加。T細胞的變化主要發生於軟腦膜/血管周圍邊界部位。相當大比例的CD4 T細胞表達PD1，其中一半為調節性T細胞。大體積腫瘤小鼠中的NK細胞也有所增加，但主要處於未成熟狀態。該小鼠模型能夠準確重現柵欄樣壞死的形成。這些壞死區域含有凋亡細胞，並強烈募集髓系細胞，誘導其表達大量TGFβ。
結論：大體積膠質母細胞瘤可在邊界部位產生一群PD1陽性T細胞，這可能解釋了新輔助治療試驗中的藥效學反應；同時，還存在一種由柵欄樣壞死驅動的免疫抑制機制，這可能解釋了為何上述反應不足以帶來顯著的臨床獲益。
MA報告稱，在所提交工作之外曾獲得Dragonfly Therapeutics和Actym Therapeutics的資助。ML、OJM、MLW、TM、JW、MA、IAJL均無利益衝突聲明。
感謝您關注並幫助傳播bioRxiv。
注意：請求提供您的電子電郵地址僅用於將您識別為本文的發送者。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724869v1?rss=1
🏷️ 膠質母細胞瘤 腫瘤免疫微環境 PD1陽性T細胞 樹突狀細胞 壞死相關髓系細胞 小鼠模型