7-脱氢胆固醇还原酶介导的胆固醇生物合成缺失激活IRF3并抑制对海分枝杆菌感染的控制

胆固醇免疫代谢是调控结核病等呼吸道感染中免疫病理过程的关键因素。Smith-Lemli-Opitz 综合征(SLOS)患者因 7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)功能缺失而受到影响,表现为 7-脱氢胆固醇(7DHC)升高而胆固醇降低。已有多种感染模型研究发现,7DHC 增加可对病毒感染产生保护作用;然而,SLOS 患者对呼吸道感染的易感性却更高。在本研究中,我们利用斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobac...
免疫学

胆固醇免疫代谢是调控结核病等呼吸道感染中免疫病理过程的关键因素。Smith-Lemli-Opitz 综合征(SLOS)患者因 7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)功能缺失而受到影响,表现为 7-脱氢胆固醇(7DHC)升高而胆固醇降低。已有多种感染模型研究发现,7DHC 增加可对病毒感染产生保护作用;然而,SLOS 患者对呼吸道感染的易感性却更高。

在本研究中,我们利用斑马鱼-海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)感染模型证明,在缺失 dhcr7 的情况下,机体对细菌感染的先天免疫应答受损。我们进一步将 7DHC 升高与 IRF3/I 型干扰素轴激活增强相关联,并证明 Irf3 是一个可靶向的信号节点,可用于在 dhcr7 耗竭背景下恢复抗细菌免疫。


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723652v1?rss=1

🏷️ 胆固醇生物合成 DHCR7缺失 IRF3信号通路 I型干扰素 海分枝杆菌感染 先天免疫

Administrator 2026年5月13日
Archive