氧化应激被认为是年龄相关性疾病的驱动因素之一。年龄相关性黄斑变性（AMD）即为其中一种疾病，在该病早期，视网膜色素上皮（RPE）即受到影响。血管损伤也会发生，有时甚至先于RPE损伤。为模拟干性AMD的某些特征，我们采用了NaIO3小鼠氧化损伤模型。观察到深层视网膜血管丛受损、脉络膜毛细血管层内毛细血管紊乱与死亡，以及显著的视网膜电图功能下降。我们检测了过表达转录因子NRF2的腺相关病毒（AAV）对损伤的保护作用；NRF2可诱导抗氧化酶并抑制炎症。BEST1启动子将表达限制于RPE。
RPE、光感受器，以及视网膜和脉络膜两个区室中的血管结构均受到保护。来自经AAV8/BEST1-NRF2感染的RPE-脉络膜外植体的条件培养基，足以在体内传递部分保护作用，提示NRF2可诱导具有保护作用的分泌因子。对RNA-seq数据的分析鉴定出分化生长因子15（GDF15）为候选下游介导因子。注射重组GDF15可在体内重现关键保护表型，而Gdf15缺失则减弱了NRF2介导的挽救作用。对TGF-β受体信号传导的药理学抑制削弱了NRF2相关的保护作用，支持该信号通路的参与。
在激光诱导的脉络膜新生血管模型中，玻璃体内注射GDF15降低了荧光素渗漏和病灶大小。这些发现支持如下模型：RPE中的NRF2激活诱导GDF15表达，而GDF15能够保护RPE、光感受器以及视网膜和脉络膜血管系统。NRF2和GDF15不仅对眼部疾病，而且对其他伴有血管病理改变的疾病也具有治疗潜力。
作者声明不存在竞争性利益。
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