神经科学
大脑皮层通过离散皮层区域的协同活动驱动人类认知，而每个区域都具有特异的分子、结构和功能特征。这一组织的核心是前额叶皮层（PFC），其作为执行功能的枢纽，在人类中表现出不成比例的扩张，并对神经发育障碍表现出选择性易感性。既往研究已鉴定出一组前额叶皮层富集的标志基因，这些基因具有动态的表达轨迹；对这些数据集的再分析进一步将这些标志基因整合为18种不同的、表征前额叶皮层时空身份的分子特征。然而，协调这些分子特征以塑造人类前额叶皮层的内在基因网络仍不清楚。
通过在人类原代皮层组织中开展汇集式CRISPR激活筛选，我们评估了前额叶皮层富集转录因子以内在方式塑造前额叶皮层分子身份的能力。我们的筛选揭示了神经发生调控因子YBX1在激活人类前额叶皮层命运中的新作用。在人类皮层类器官中的平行筛选和敲低实验进一步阐明了YBX1如何与其他前额叶皮层决定因子协同作用，以激活前额叶皮层身份的分子特征。我们的发现支持这样一种模型：前额叶皮层的模式化由成组的内在决定因子共同调控，这些因子负责启动、增强并调节前额叶皮层基因特征，从而赋予人类前额叶皮层发育以稳健性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724991v1?rss=1
🏷️ 前额叶皮层 皮层发育 转录因子 CRISPR激活筛选 YBX1 类器官