細胞生物學
鐵穩態的嚴格調控對於細胞健康至關重要。細胞內鐵水平升高會導致自由基形成，從而損傷大分子和膜，最終通過鐵死亡導致細胞死亡。近期，我們發現攜帶 VPS41 突變的患者表現出嚴重的神經退行性表型，並伴有腦內鐵沉積。眾所周知，VPS41 是 HOPS 複合體的一個亞基，該複合體對於晚期內體和自噬體與溶酶體的融合是必需的。然而，VPS41 也已被鑑定為鐵死亡的抑制因子和氧化還原穩態的調節因子。VPS41 如何發揮這些功能，以及這些功能是否依賴於 HOPS 複合體，目前尚不清楚。
本文表明，VPS41 的耗減會導致細胞內鐵水平升高、活性氧（ROS）形成增加以及線粒體裂變。我們的研究結果表明，VPS41 在調控鐵穩態和線粒體裂變中具有重要作用，並提示鐵死亡可能是 VPS41 患者發生神經退行性的原因之一。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724810v1?rss=1
🏷️ VPS41 HOPS複合體 鐵穩態 鐵死亡 溶酶體 神經退行性變