神经科学
尽管炎症通常被认为会加重精神分裂症的症状，但一些临床观察提示，急性炎症可能缓解阳性症状。然而，动物模型常常使用过度的炎症刺激，而与患者中观察到的水平相当的急性炎症效应仍然未知。为了解决这一问题，我们考察了在相对温和且具有临床相关性的条件下诱导的急性炎症，是否会抑制甲基苯丙胺（METH）致敏小鼠的行为敏化。该模型是一种精神兴奋剂诱导性精神病模型，与精神分裂症阳性症状的某些方面相关。我们采用重复给予METH（1 mg/kg）的致敏模型来评估急性炎症对行为敏化的影响。
急性炎症通过两种方法诱导：一种是使用脂多糖（LPS；1 μg/kg）模拟外周免疫激活，另一种是使用束缚应激（RS；单次2小时暴露）模拟心理应激所诱导的神经炎症。LPS剂量的调整参考了患者中报道的外周细胞因子升高幅度，而RS则采用短时单次处理以避免过度炎症。LPS和RS均显著抑制了行为敏化，且未诱发其他行为异常。这种抑制依赖于Toll样受体4的激活。LPS介导的抑制涉及环氧合酶-2，而RS介导的抑制则与小胶质细胞来源的肿瘤坏死因子-α有关。
LPS未改变纹状体细胞外多巴胺水平，而RS则显著降低了该水平。这些发现表明，急性炎症可根据炎症触发因素的不同，通过不同机制抑制行为敏化，从而为理解炎症如何影响与精神病相关的过程提供了一个框架，并可能与精神分裂症相关。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723429v1?rss=1
🏷️ 急性炎症 行为敏化 甲基苯丙胺 COX-2通路 TNF-α通路 神经炎症