免疫學
HIV-1 包膜糖蛋白（Env）是感染細胞表面唯一的病毒抗原，因此是抗體介導治療的理想靶標。HIV 感染者（PWH）所誘導的大多數抗體並不識別處於天然閉合構象的 Env，但當 Env 採樣 CD4 結合後的開放構象時，則可被其有效結合。病毒輔助蛋白 Nef 和 Vpu 通過下調感染細胞表面的 CD4，防止 Env 過早開放，且已被證明可保護感染細胞免受由 PWH 血漿介導的抗體依賴性細胞毒作用（ADCC）。
在此，我們報道，從原代感染性分子克隆中刪除 Nef 和 Vpu 會使感染細胞對由 PWH 血漿介導的抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）變得敏感。這一現象部分與 Env 過早與 CD4 結合有關。與開放態 Env 易受 ADCP 影響相一致，小分子 CD4 模擬化合物（CD4mc）可使體外感染細胞和離體擴增的 CD4 T 細胞在 PWH 血漿存在下，對由自體單核細胞介導的 ADCP 更加敏感。通過 IFN 誘導 BST-2 上調、增加細胞表面 Env 水平，可進一步增強這一效應。
作者聲明不存在競爭性利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725178v1?rss=1
🏷️ HIV-1 Nef/Vpu ADCP Env構象 抗體介導免疫