醫學
細胞內 Ca2+ 瞬變驅動關鍵的發育和生理過程，但其在腫瘤發生中的作用仍未完全闡明。在膠質母細胞瘤（GBM）這一侵襲性腦惡性腫瘤中，腫瘤細胞網絡表現出自我維持的 Ca2+ 瞬變，並通過尚不清楚的機制促進腫瘤生長。利用患者來源的 GBM 模型，我們發現這些瞬變主要依賴於細胞內 Ca2+ 儲庫，並可延伸至細胞核以驅動腫瘤發生。神經調節因子篩選鑑定出胞外嘌呤 ATP 和 ADP 可通過啟用代謝型嘌呤能 P2RY1 受體，強效誘導核內和胞質 Ca2+ 瞬變；敲低該受體可削弱其在體外和體內的致瘤性。
機制上，Ca2+ 瞬變通過核內 Ca2+/鈣調蛋白依賴性激酶 CAMK4 促進腫瘤發生，該激酶調控轉錄和表觀遺傳程序，以及核糖體 DNA 轉錄。從治療角度看，藥理學抑制 P2RY1 可在體外和體內抑制腫瘤生長。總體而言，這些發現揭示了 GBM 乃至可能其他惡性腫瘤中的一種可被藥物靶向的致癌機制。
Dimitris Placantonakis、Shuai Wang、Claire Kim 以及 NYU Grossman 醫學院是與本研究相關的臨時專利申請第 64/055,109 號的共同發明人。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724407v1?rss=1
🏷️ 膠質母細胞瘤 嘌呤能信號 P2RY1受體 核鈣瞬變 CAMK4 致瘤機制