医学
细胞内 Ca2+ 瞬变驱动关键的发育和生理过程，但其在肿瘤发生中的作用仍未完全阐明。在胶质母细胞瘤（GBM）这一侵袭性脑恶性肿瘤中，肿瘤细胞网络表现出自我维持的 Ca2+ 瞬变，并通过尚不清楚的机制促进肿瘤生长。利用患者来源的 GBM 模型，我们发现这些瞬变主要依赖于细胞内 Ca2+ 储库，并可延伸至细胞核以驱动肿瘤发生。神经调节因子筛选鉴定出胞外嘌呤 ATP 和 ADP 可通过激活代谢型嘌呤能 P2RY1 受体，强效诱导核内和胞质 Ca2+ 瞬变；敲低该受体可削弱其在体外和体内的致瘤性。
机制上，Ca2+ 瞬变通过核内 Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶 CAMK4 促进肿瘤发生，该激酶调控转录和表观遗传程序，以及核糖体 DNA 转录。从治疗角度看，药理学抑制 P2RY1 可在体外和体内抑制肿瘤生长。总体而言，这些发现揭示了 GBM 乃至可能其他恶性肿瘤中的一种可被药物靶向的致癌机制。
Dimitris Placantonakis、Shuai Wang、Claire Kim 以及 NYU Grossman 医学院是与本研究相关的临时专利申请第 64/055,109 号的共同发明人。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724407v1?rss=1
🏷️ 胶质母细胞瘤 嘌呤能信号 P2RY1受体 核钙瞬变 CAMK4 致瘤机制