神经科学
先天免疫的神经调控正日益受到重视，然而，在病原体清除后神经系统如何控制免疫消退过程仍然知之甚少。以秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）作为一种遗传学上易于操作的模型，我们鉴定出AIA中间神经元是感染期稳态和感染后恢复的关键调控因子。
在鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella enterica）感染期间，对AIA神经元进行急性沉默或遗传消融会导致宿主存活率下降，并伴随保守的免疫和应激通路激活增强，包括PMK-1/p38 MAPK、胰岛素/IGF-1信号通路以及XBP-1介导的未折叠蛋白反应（UPR）。AIA缺陷动物表现出过度的免疫和应激反应基因表达以及加重的肠道组织损伤，这表明免疫过度激活是有害的。
值得注意的是，在病原体清除后的恢复期选择性沉默AIA神经元会显著损害存活，揭示了神经活动不仅对于防御至关重要，而且对于消退过程同样必不可少。通过敲低xbp-1而非pmk-1或daf-16，可以挽救这种恢复缺陷，这表明未能消除的内质网应激是感染后死亡的主要驱动因素。与此一致的是，在恢复期沉默AIA会持续维持UPR激活并加剧上皮屏障损伤。综上，我们的研究结果确立了AIA中间神经元作为免疫稳态核心协调者的作用，其在感染期间限制病理性应激反应，并积极促进感染消退。
这些发现为理解神经系统如何不仅在感染期间抑制过度免疫和应激反应，而且在感染后恢复过程中主动消解应激信号并维持组织完整性，提供了机制性见解。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723879v1?rss=1
🏷️ 神经免疫调控 感染恢复 秀丽隐杆线虫 未折叠蛋白反应 肠道组织损伤