细胞生物学
造血过程能够大量产生多种不同的细胞类型。造血干细胞（HSC）如何在体内启动谱系分化尚不清楚。在本研究中，我们联合测量单个干细胞和祖细胞中的染色质可及性与转录组，揭示了细胞周期进程与分化起始之间的紧密相互作用。随着HSC向未定向多能祖细胞转变，细胞周期持续加速。在这些未定向祖细胞中，增殖激活之后，在S期发生髓系特异性染色质位点的开放，随后出现髓系基因表达。与S期偶联的髓系分化起始在应急性髓系生成过程中得到定量增强。
在分子层面上，我们发现，关键的未定向祖细胞转录因子HOXA9对染色质的占据情况能够预测S期转换是否会启动髓系生成，或者是否会维持未定向祖细胞状态。综上，我们的研究结果为体内髓系谱系分化起始提供了一个机制性框架。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.10.724120v1?rss=1
🏷️ 造血干细胞 髓系分化 细胞周期S期 染色质可及性 单细胞转录组 HOXA9