目的：系统性硬化症（SSc） predominantly affects females but exhibits greater disease severity in males, suggesting sex differences underlying SSc pathogenesis. 我们旨在界定SSc患者外周免疫图谱中与性别相关的改变。
方法：我们采用30色谱系流式细胞术，对37名健康供者（68%为女性）和37名SSc患者（11例局限型，26例弥漫型；68%为女性）的外周血单个核细胞（PBMC）进行高维免疫分型，对每位供者的56个免疫细胞亚群进行定量。我们开展了按性别分层的比较和相关性分析，并采用主成分分析结合线性判别分析，构建了一个具有性别判别能力的免疫细胞模块。
结果：弥漫性皮肤型SSc（dcSSc）与一种独特的免疫图谱相关，其特征为单核细胞增多以及自然杀伤样细胞和B细胞频率降低，提示外周免疫表型向髓系偏移。男性表现出更高程度的先天免疫细胞亚群富集，包括单核细胞和树突状细胞亚群，而女性则表现出更高程度的适应性免疫细胞亚群富集。在T细胞中，dcSSc与CD4+和CD8+亚群的协调性重塑相关，包括干细胞记忆T细胞（Tscm）扩增，以及调节性T细胞增加、Th17偏倚和效应记忆CD8+亚群减少。
女性表现出更高比例的初始型T细胞和Tscm，男性则表现出更高比例的效应记忆亚群。综合这些数据，我们鉴定出一个由20种细胞类型组成的性别判别性免疫模块，可区分患有dcSSc的男性和女性。
结论：SSc与外周免疫图谱中的性别特异性差异相关。一种与性别相关的免疫程序在疾病状态下进一步放大，可能促成了SSc中“女性易感性偏高而男性疾病严重性偏高”这一悖论。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724091v1?rss=1
🏷️ 系统性硬化症 免疫分型 流式细胞术 性别差异 外周血单个核细胞 免疫细胞亚群