目的：系統性硬化症（SSc） predominantly affects females but exhibits greater disease severity in males, suggesting sex differences underlying SSc pathogenesis. 我們旨在界定SSc患者外周免疫圖譜中與性別相關的改變。
方法：我們採用30色譜系流式細胞術，對37名健康供者（68%為女性）和37名SSc患者（11例侷限型，26例瀰漫型；68%為女性）的外周血單個核細胞（PBMC）進行高維免疫分型，對每位供者的56個免疫細胞亞群進行定量。我們開展了按性別分層的比較和相關性分析，並採用主成分分析結合線性判別分析，構建了一個具有性別判別能力的免疫細胞模組。
結果：瀰漫性皮膚型SSc（dcSSc）與一種獨特的免疫圖譜相關，其特徵為單核細胞增多以及自然殺傷樣細胞和B細胞頻率降低，提示外周免疫表型向髓系偏移。男性表現出更高程度的先天免疫細胞亞群富集，包括單核細胞和樹突狀細胞亞群，而女性則表現出更高程度的適應性免疫細胞亞群富集。在T細胞中，dcSSc與CD4+和CD8+亞群的協調性重塑相關，包括幹細胞記憶T細胞（Tscm）擴增，以及調節性T細胞增加、Th17偏倚和效應記憶CD8+亞群減少。
女性表現出更高比例的初始型T細胞和Tscm，男性則表現出更高比例的效應記憶亞群。綜合這些數據，我們鑑定出一個由20種細胞類型組成的性別判別性免疫模組，可區分患有dcSSc的男性和女性。
結論：SSc與外周免疫圖譜中的性別特異性差異相關。一種與性別相關的免疫程序在疾病狀態下進一步放大，可能促成了SSc中“女性易感性偏高而男性疾病嚴重性偏高”這一悖論。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724091v1?rss=1
🏷️ 系統性硬化症 免疫分型 流式細胞術 性別差異 外周血單個核細胞 免疫細胞亞群