肺泡毛細血管內皮細胞位於肺泡上皮鄰近區域，並參與肺穩態維持及損傷應答。單細胞研究已鑑定出肺泡毛細血管內皮細胞（aCap），其專門化於氣體交換；以及一般毛細血管內皮細胞（gCap），其參與內皮維持和炎症信號傳導。Apelin及其受體在這些內皮區室中的富集存在差異，但其在肺氣腫發生中的作用仍未被完全闡明。
採用雄性C57BL/6J小鼠彈性蛋白酶誘導的肺氣腫模型，我們結合總體RNA測序、基於CIBERSORTx的細胞類型去卷積、組織學分析、炎症檢測、肺功能測定，以及使用[Pyr1]-Apelin-13對Apelin受體進行藥理學啟用。彈性蛋白酶暴露後24小時，推斷的gCap比例下降，且肺組織中Apelin及Apelin受體的表達降低。早期給予[Pyr1]-Apelin-13可降低肺部炎症介質表達、Ly6G陽性中性粒細胞聚集、支氣管肺泡灌洗液中性粒細胞計數以及基質金屬蛋白酶-9活性。
早期治療還減輕了後續氣腔擴大，而在肺氣腫已形成後開始治療則未改善生理學或組織學結局。在慢性βENaC轉基因小鼠模型中，推斷的gCap比例得以維持，aCap比例下降，且Apelin受體啟用未改善疾病表型。這些發現表明，在小鼠彈性蛋白酶損傷後，早期啟用Apelin受體可調節急性炎症及內皮相關反應，並限制肺氣腫性重塑。綜上，這些結果支援Apelin-APJ信號通路在肺氣腫發生早期階段具有時間敏感性的作用。
作者聲明不存在競爭性利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724387v1?rss=1
🏷️ 肺氣腫 Apelin受體 肺泡毛細血管內皮 藥理學啟用 中性粒細胞炎症