依赖于环境的基础信号传导塑造了基于4-1BB的HER2 CAR-T细胞疗法的性能和可制造性 2026年5月17日 0 136 医学 开发针对实体瘤且具有临床疗效的 CAR-T 细胞疗法，需要对受体设计、功能适应性和可制造性进行审慎优化。在推动低亲和力 HER2 靶向 CAR-T 细胞进入临床应用的过程中，我们发现，体内抗肿瘤活性最强的候选构建体——由 CD8α 铰链区和跨膜区以及 4-1BB 共刺激结构域组成——表现出可测量的持续性信号传导。这种基础性的、非抗原依赖性信号传导很可能由 CAR 在细胞表面的高表达所驱动，并... 4-1BB共刺激 CAR-T细胞疗法 HER2靶向 基础信号传导 细胞制造工艺 达沙替尼 阅读更多
肺纤维化增强对降钙素基因相关肽的血管舒张反应 2026年5月17日 0 146 医学 背景：降钙素基因相关肽（CGRP）可通过蛋白激酶A（PKA）依赖性的ATP敏感性钾通道（KATP）激活，使肺动脉平滑肌细胞（SMCs）和内皮细胞（ECs）发生超极化。CGRP可减轻肺纤维化（PF）的严重程度，但其对血管信号传导的影响尚未得到充分界定。我们假设，在小鼠PF模型中，对CGRP的超极化反应将增强。 方法：通过气管内给予博来霉素诱导雄性和雌性C57BL/6小鼠发生PF（3周），并以生... 性别差异 肺动脉高压 肺纤维化 膜电位超极化 血管舒张 降钙素基因相关肽 阅读更多
Cappuccino相互作用组揭示了Semaphorin-2a在果蝇卵子发生中的细胞内作用 2026年5月17日 0 147 细胞生物学 果蝇卵发生过程中肌动蛋白网状结构的时空调控，对于细胞极性决定因子的正确定位至关重要，而这些决定因子进一步建立胚胎未来的模式形成。在此，我们揭示了 Semaphorin-2a（Sema2a）在肌动蛋白网状结构调控和卵发生中的一种出人意料的作用。传统上，Sema2a 作为一种分泌型引导线索发挥功能，通过结合其对应受体 Plexin-B（PlexB）来建立神经回路。与此相反，我们发现 Sem... Cappuccino Semaphorin-2a oskar mRNA定位 果蝇卵发生 肌动蛋白网状结构 阅读更多
血栓形成的致敏模型验证了已知的多基因关系，并提示了止血过程的新型修饰因子 2026年5月17日 0 152 遗传学 背景：静脉血栓栓塞是导致发病和死亡的重要原因。尽管已识别出相关危险因素，但并非所有具有血栓倾向的个体都会发生血栓形成。理解调控这种不完全外显性的多基因因素将有助于指导患者照护。 方法：斑马鱼具有保守的止血系统，并适用于大规模遗传学研究。斑马鱼中抗凝血酶III（At3）缺失会导致早期消耗性凝血病，并在成年期致死。我们以这一遗传背景作为致敏模型，进行了显性、无偏、全基因组N-乙基-N-亚硝基脲... ENU诱变筛选 全基因组测序 凝血因子修饰 斑马鱼模型 止血调控 静脉血栓栓塞 阅读更多
TRPV1在巨噬细胞巨细胞形成中的一种新作用 2026年5月17日 0 114 免疫学 TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）是一种对钙离子具有高通透性的非选择性阳离子通道，并因其在感觉信号传导中的作用而广为人知。然而，其在免疫细胞生物学中的功能，尤其是在巨噬细胞融合中的作用，仍然未知。细胞融合在生理和病理背景下都是一个关键过程，包括发育、组织重塑以及机体对植入生物材料的异物反应（FBR）。在FBR过程中，巨噬细胞发生融合形成多核异物巨细胞（FBGCs），从而促进植入物降解和... TRPV1 巨噬细胞融合 异物巨细胞 机械敏感信号 细胞骨架重塑 阅读更多
利用MT-ID和Act-ID对细胞骨架相互作用组进行蛋白质组学分析。 2026年5月17日 0 131 细胞生物学 微管和肌动蛋白细胞骨架构成了动态且相互连接的网络，这些网络对真核细胞功能至关重要。这些网络调控细胞内组织、货物运输、细胞迁移和组织形态发生。微管和肌动蛋白丝受多种结合蛋白调控，这些蛋白控制其功能的诸多方面。然而，由于许多相互作用具有瞬时性和弱相互作用特征，以及传统生化方法会破坏天然结构，鉴定与细胞骨架相互作用的蛋白一直具有挑战性。这些局限性表明，许多具有生理相关性的细胞骨架调控因子仍有... TurboID 微管 细胞骨架 肌动蛋白 蛋白质组学 邻近标记 阅读更多
细胞器在跨越100倍细胞尺寸范围内的尺度调控 2026年5月17日 0 116 细胞生物学 增殖细胞群体中的细胞大小通常仅在有限范围内变化（约为2–4倍）。在这类群体中，细胞器含量会随着细胞大小的增加而增加，从而维持相对恒定的细胞器密度（即单位细胞体积中的含量）。然而，不同类型的细胞在细胞大小以及细胞器组成方面都可能存在显著差异。在这种情况下，这些细胞器组成差异在多大程度上是由细胞大小差异所导致的（如果确有影响），往往并不清楚。原则上，这一问题可以通过研究这样一种情形来解决：... 内质网 液泡 真菌 线粒体 细胞器尺度调控 细胞大小 阅读更多
Au_Sus：人类自噬基因的分层共识普查 2026年5月17日 0 143 生物信息学 自噬是一种关键的细胞过程，然而其基因组学定义在各类数字资源库中仍不一致。这种标准化的缺失阻碍了高通量研究和临床研究中的可重复性。在此，我们提出 Au_Sus，这是一个通过对七个主要数据库和文献来源进行基于频率的多数共识而建立的高置信度人类自噬基因全集。在经过严格的人工整理和命名标准化后，我们定义了一个分层框架：Maxim_Au（2,581 个基因）、Au_Sus（由 201 个基因组成... 共识数据库 功能富集分析 基因全集 自噬 蛋白互作网络 阅读更多
硝唑尼特激活 BMP9-ALK1-SMAD 信号级联并改善 HHT 血管病理】【。 2026年5月17日 0 150 医学 目的：遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种由内皮细胞功能障碍引起的血管遗传性疾病，其特征为毛细血管扩张和动静脉畸形（AVMs）。HHT 主要由影响 BMP9-ALK1-ENG-SMAD 信号级联通路组分的功能缺失性突变所致；该通路对维持内皮静息状态和血管稳态至关重要，目前尚无根治方法。在本研究中，我们考察了口服生物利用度良好且已广泛用于临床的药物硝唑尼特，是否能够调节与 HHT 相关的... BMP9-ALK1-SMAD信号 mTOR通路 内皮细胞 动静脉畸形 硝唑尼特 遗传性出血性毛细血管扩张症 阅读更多
SORD缺乏中的运动神经元功能障碍：对周围神经病治疗开发的启示 2026年5月17日 0 165 神经科学 山梨醇脱氢酶（sorbitol dehydrogenase，SORD）基因的双等位基因突变已被确定为常染色体隐性Charcot-Marie-Tooth病2型（CMT2）和远端遗传性神经病最常见的病因之一，统称为SORD缺陷。这些突变导致山梨醇脱氢酶活性丧失；山梨醇脱氢酶是葡萄糖代谢多元醇通路中的关键酶，其活性缺失会导致患者来源的成纤维细胞中山梨醇显著积累。然而，SORD功能障碍如何驱动轴... SORD缺陷 iPSC疾病模型 周围神经病 线粒体功能障碍 运动神经元 阅读更多
右心室中的纤维弥散：本构神经网络预测与实验数据的比较 2026年5月17日 0 139 计算生物学 右心室（RV）心肌的力学行为受其各向异性微观结构支配，然而，能够考虑纤维弥散并实现可靠参数辨识的本构模型仍然有限。在本研究中，我们提出了一种物理嵌入式本构神经网络框架，用于从实验数据中自动发现应变能函数和微观结构参数。该模型在不可压缩、正交各向异性超弹性设定下构建，并采用基于不变量的表征方式。纤维、层片和法向方向通过旋转的结构基底纳入模型，弥散效应则通过广义结构张量方法进行建模。 该框... 参数辨识 右心室心肌 本构神经网络 纤维弥散 超弹性力学 阅读更多
通过独立局部模拟实现的大尺度基于组织学的扩散MRI模拟 2026年5月17日 0 153 生物信息学 基于真实组织微结构的扩散 MRI 模拟为验证生物物理模型和优化采集方案提供了一种手段，但其计算成本限制了大多数研究只能在远小于临床体素的区域内开展。本研究的目标是开发一种自动化且可扩展的框架，将全玻片组织学图像转换为具有临床相关空间尺度的扩散 MRI 模拟，同时确保其在标准工作站硬件上仍具可行性。我们提出了一条端到端流程，整合了二维全玻片细胞分割、网格生成和有限元 Bloch-Torr... Bloch-Torrey方程 局部平铺模拟 扩散MRI 有限元模拟 组织学图像 细胞分割 阅读更多