基于 SpaRank 的可迁移空间组学解卷积 2026年5月13日 0 169 生物信息学 通过从多细胞空间测量中解析细胞类型组成,解卷积成为解析复杂组织细胞图谱的核心。现有解卷积方法拟合连续表达值,因此对单细胞参考与空间数据之间的批次效应较为敏感,并且需要针对每一种新情境重新训练。本文提出 SpaRank,这是一种具备情境感知能力的框架,通过将空间点表示为排序特征序列来执行空间解卷积。该方法借鉴了单细胞基础模型中的基于排序的编码方式,这种表述形式天然对技术变异具有鲁棒性,从... 单细胞参考 多模态整合 空间组学 解卷积 预训练迁移 Read more
宏基因组学赋能的蛋白质组学揭示AMF与PSB联合接种如何在番茄不同生长阶段重塑根际动态 2026年5月13日 0 168 生物信息学 城市农业日益依赖基于堆肥的基质以实现可持续生产,然而,对于这类系统如何响应旨在引入有益微生物群的生物修饰剂,我们仍缺乏清晰的表征。在本研究中,我们考察了发育阶段以及丛枝菌根真菌(AMF)与解磷细菌(PSB)共接种如何重塑生长于城市农场堆肥基质中的番茄(Solanum lycopersicum)根际微生物功能。 通过植物生理测定、16S rRNA扩增子测序以及基于宏基因组信息的宏蛋白质组... AMF-PSB共接种 发育阶段 堆肥基质 宏蛋白质组学 根际微生物组 番茄 Read more
PARP1催化结构域突变驱动了对saruparib的高度耐药性,同时保留了DNA损伤应答脆弱性 2026年5月13日 0 167 药理学 临床上的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)由于抑制多个PARP家族蛋白所相关的毒性以及获得性耐药而受到限制。随着如saruparib(AZD5305)这类PARP1特异性抑制剂在BRCA及同源重组(HR)缺陷癌症中逐步走向标准治疗地位,并取代特异性较低的PARPi,明确其内在性和获得性耐药机制对于制定有效治疗策略至关重要。 在本研究中,我们采用与临床暴露一致的高剂量筛... BRCA1缺陷 DNA损伤应答 PARP1突变 PARP抑制剂耐药 三阴性乳腺癌 同源重组缺陷 Read more
抑制腺苷通路可激活针对间皮瘤的免疫反应。 2026年5月13日 0 141 免疫学 背景:间皮瘤(Me)是一种侵袭性很强的癌症,对传统治疗的应答有限。肿瘤恶劣的微环境会促使免疫逃逸并导致治疗耐受,而免疫检查点抑制剂(ICIs)在间皮瘤中的作用仍不明确。腺苷是一种由酶CD73将AMP转化而产生的免疫抑制性分子,会在缺氧肿瘤区域积累。间皮瘤细胞上升高的CD73和腺苷受体A2B(A2Br)水平与患者较差的临床结局相关,提示它们在疾病进展中具有重要作用,并可能成为治疗靶点。 目的... A2B受体 CD73抑制 PD-1联合治疗 肿瘤免疫微环境 腺苷通路 间皮瘤 Read more
听觉工作记忆在音乐复杂性与噪声中语音感知之间的关系中起中介作用 2026年5月13日 0 156 神经科学 摘要 在嘈杂环境中理解言语(SPIN)是一项重要的日常能力,而参与音乐活动被认为可能是支持这种能力的因素。然而,音乐优势在SPIN知觉中的潜在认知机制仍不清楚。在本研究中,我们考察了在一个大规模基于总体的人群样本中,音乐素养是否与更好的SPIN知觉相关,以及这种关系是否由听觉工作记忆(AWM)、言语工作记忆(VWM)或非言语智力所中介。我们招募了203名参与者,并在词汇和句子两个水平上测... 中介分析 听觉工作记忆 结构方程模型 语音噪声感知 音乐素养 Read more
超越起始时序:更长的声音包络持续时间增强了大脑对音乐节拍的神经表征 2026年5月13日 0 186 神经科学 音乐节奏通常伴随着周期性节拍而被感知,节拍作为与节奏进行协调的时间参照。迄今为止,节拍加工模型主要依赖于将感觉输入表征为起始时序模式,而对其他感觉特征的考虑较为有限。在此,我们通过表明节拍的内部表征会受到除起始时序之外的其他刺激时间特征的影响,对这一观点提出挑战。我们在参与者聆听旨在诱发节拍感知的节奏序列时记录了脑电图(EEG)。在各实验条件中,我们操纵了传达节奏的音调持续时间,同时保持... 声音包络 时间知觉 神经表征 脑电图 音乐节拍 Read more
通道视紫红质的离子选择性决定人类心房和心室中光遗传学除颤的机制与疗效 2026年5月13日 0 173 医学 光遗传学除颤利用光门控离子通道通过定向光照终止心律失常。既往研究评估了使用阳离子(例如 ChR2)或阴离子(例如 GtACR1)非选择性通道的可行性,这两类通道在光激活后均可使静息心肌细胞去极化。相比之下,近期鉴定出的光门控 K 📄 原文链接: https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724228v1?rss=1 🏷️ 光遗传学... 光遗传学 心房心室 离子选择性 通道视紫红质 除颤机制 Read more
与两栖动物发育过程中运动重组相关的前庭神经元群差异性成熟 2026年5月13日 0 152 神经科学 前庭神经元是参与前庭-运动功能通路的核心组成部分,例如前庭-脊髓反射和前庭-眼反射。为满足行为需求,神经元的电生理特性能够充分适应支撑这些不同前庭反射的感觉-运动计算。在青蛙变态发育过程中,姿势-运动系统会发生完全重组,而动眼系统则几乎不发生变化,这可能与目前尚不明确的前庭神经元特性变化有关。我们利用这一独特模型,研究支撑此前庭相关行为重构的中枢发育机制。中枢前庭神经元表现出两种电生理表... Kv1.1通道 两栖动物发育 前庭神经元 前庭运动重组 变态发育 电生理成熟 Read more
模拟的是症状谱,而非综合征:中风失语症口语朗读的大规模个体化建模 2026年5月13日 0 135 神经科学 计算模型是我们理解阅读神经认知基础的关键支柱。这些模型能够模拟失读症综合征的理想化特征,但在现实中,失读症个体呈现的是广泛的混合性缺陷,而非理想化的综合征。为了提供完整的阅读认知理论,计算模型必须能够解释这种个体差异。然而,这一点迄今尚未得到证明。我们对83名左半球卒中幸存者的口头阅读能力以及非阅读性的音系和语义加工能力进行了测试。我们表明,通过对一个人工神经网络阅读模型施加渐进性的音系... 中风失语症 人工神经网络 口语朗读 计算建模 语义加工 音系加工 Read more
行为证据对物种特异性的眼部形态作为人类视线跟随的主要限制因素提出了挑战 2026年5月13日 0 170 神经科学 既往研究表明,人类对指向物体的眼神注视极为敏感,而这种注视能够有效地将其注意力引导至共同关注的物体。相比之下,非人灵长类通常需要显著得多的眼神注视线索,才能实现可比的注意定向。然而,跨物种在眼部形态上的差异是否能够解释这种表现差距,仍不清楚。为了解答这一问题,我们考察了人类在面对由逼真的人类或恒河猴头部虚拟形象所提供的眼神注视线索时,其空间注意的隐蔽转移。 结果表明,在注视一致试次中,相... 注意定向 眼部形态 社会认知 视线跟随 跨物种比较 Read more
炎症诱导的表观遗传记忆恢复了衰老中枢神经系统中少突胶质前体细胞的再生能力 2026年5月13日 0 159 神经科学 尽管再髓鞘化作为一种由少突胶质前体细胞(OPCs)介导的中枢神经系统(CNS)再生过程,发生于炎症环境中,但炎症对OPC再髓鞘化能力的长期影响仍不明确。在此,我们研究了全身性炎症对成年OPCs的短期和长期影响,以评估短暂性炎症是否会触发OPCs中持久的染色质重塑,从而提示炎症记忆的存在。我们观察到脂多糖(LPS)和聚肌胞酸[polyinosinic:polycytidylic acid,... 再髓鞘化 少突胶质前体细胞 神经炎症 表观遗传记忆 衰老中枢神经系统 Read more
胚胎结构从时间到空间的图式形成可能涉及时间信息的主动转换,而非直接映射 2026年5月13日 0 157 其他 胚胎发育过程中空间模式如何形成,经典上可由“法国国旗模型”加以解释;在该模型中,细胞通过解读形态发生素浓度阈值来获得位置身份。然而,在许多发育系统中,空间模式并非以这种方式建立,而是通过基因表达的时间程序逐步产生,并进一步转化为空间组织。在短胚型昆虫赤拟谷盗(Tribolium castaneum)中,无论是产生体节的周期性成对规则基因表达,还是建立区域身份的非周期性间隙基因表达,均在后部依... HCR多重成像 体节形成 基因表达动力学 时空图式形成 胚胎发育 赤拟谷盗 Read more