细胞生物学
铁稳态的严格调控对于细胞健康至关重要。细胞内铁水平升高会导致自由基形成，从而损伤大分子和膜，最终通过铁死亡导致细胞死亡。近期，我们发现携带 VPS41 突变的患者表现出严重的神经退行性表型，并伴有脑内铁沉积。众所周知，VPS41 是 HOPS 复合体的一个亚基，该复合体对于晚期内体和自噬体与溶酶体的融合是必需的。然而，VPS41 也已被鉴定为铁死亡的抑制因子和氧化还原稳态的调节因子。VPS41 如何发挥这些功能，以及这些功能是否依赖于 HOPS 复合体，目前尚不清楚。
本文表明，VPS41 的耗减会导致细胞内铁水平升高、活性氧（ROS）形成增加以及线粒体裂变。我们的研究结果表明，VPS41 在调控铁稳态和线粒体裂变中具有重要作用，并提示铁死亡可能是 VPS41 患者发生神经退行性的原因之一。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724810v1?rss=1
🏷️ VPS41 HOPS复合体 铁稳态 铁死亡 溶酶体 神经退行性变