免疫学
HIV-1 包膜糖蛋白（Env）是感染细胞表面唯一的病毒抗原，因此是抗体介导治疗的理想靶标。HIV 感染者（PWH）所诱导的大多数抗体并不识别处于天然闭合构象的 Env，但当 Env 采样 CD4 结合后的开放构象时，则可被其有效结合。病毒辅助蛋白 Nef 和 Vpu 通过下调感染细胞表面的 CD4，防止 Env 过早开放，且已被证明可保护感染细胞免受由 PWH 血浆介导的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）。
在此，我们报道，从原代感染性分子克隆中删除 Nef 和 Vpu 会使感染细胞对由 PWH 血浆介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）变得敏感。这一现象部分与 Env 过早与 CD4 结合有关。与开放态 Env 易受 ADCP 影响相一致，小分子 CD4 模拟化合物（CD4mc）可使体外感染细胞和离体扩增的 CD4 T 细胞在 PWH 血浆存在下，对由自体单核细胞介导的 ADCP 更加敏感。通过 IFN 诱导 BST-2 上调、增加细胞表面 Env 水平，可进一步增强这一效应。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725178v1?rss=1
🏷️ HIV-1 Nef/Vpu ADCP Env构象 抗体介导免疫