敲除磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3通过延长G2/M期阻滞并激活ATM/CHK2通路增强肝癌的放射敏感性 2026年5月14日 0 0 分子生物学 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC3）是一种胚胎肿瘤蛋白，目前正被广泛探索作为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的诊断和治疗靶点。鉴于外照射放疗和放射性栓塞作为放射治疗形式均为HCC的标准治疗手段，我们旨在确定GPC3与放疗应答之间是否存在关系。在本研究中，我们通过整合体外、体内以及患者层面的临床分析，证明了GPC3表达可赋予肝癌放射... ATM/CHK2通路 DNA损伤应答 G2/M期阻滞 GPC3 放射敏感性 肝细胞癌 阅读更多
体外和体内低分割照射后乳腺癌细胞持久应激反应的比较分析 2026年5月14日 0 0 医学 放射治疗（radiotherapy，RT）的抗癌疗效受获得性放射抗性（radioresistance，RR）的限制。本研究旨在表征乳腺癌细胞对大分割照射（hypofractionated irradiation，hFI）的长期应答。为此，我们采用一种具有临床导向的 hFI 方案（累积剂量 56 Gy）对小鼠乳腺 4T1 肿瘤细胞（4T1WT）进行处理，以在体外筛选获得放射抗性细胞（4T1RS... DNA损伤应答 乳腺癌 低分割放疗 双链断裂修复 放射抗性 阅读更多
PARP1催化结构域突变驱动了对saruparib的高度耐药性，同时保留了DNA损伤应答脆弱性 2026年5月13日 0 7 药理学 临床上的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPi）由于抑制多个PARP家族蛋白所相关的毒性以及获得性耐药而受到限制。随着如saruparib（AZD5305）这类PARP1特异性抑制剂在BRCA及同源重组（HR）缺陷癌症中逐步走向标准治疗地位，并取代特异性较低的PARPi，明确其内在性和获得性耐药机制对于制定有效治疗策略至关重要。 在本研究中，我们采用与临床暴露一致的高剂量筛... BRCA1缺陷 DNA损伤应答 PARP1突变 PARP抑制剂耐药 三阴性乳腺癌 同源重组缺陷 阅读更多