神经科学
过去十年中，在鉴定与复杂神经精神障碍相关的基因方面取得了巨大进展，其中包括自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症。单细胞数据中这些基因的表达模式强烈提示其与兴奋性和抑制性神经元相关；然而，关于所涉及脑区的数据仍然有限——而这对神经生物学而言是一个关键问题。空间转录组学为开展系统性的多脑区分析、从而为这一问题提供见解提供了机会。在本研究中，我们构建了一个空间转录组数据集，涵盖成年小鼠脑矢状面中段的多样化解剖区域。
我们通过应用基因分数富集评分（Gene Fraction Enrichment Score, GFES）比较神经精神疾病相关基因的富集情况；GFES是一种新的统计方法，可控制不同脑区间神经元比例的差异。通过外显子组测序鉴定的ASD相关基因在丘脑中的富集程度最高，其次为大脑皮层。来自全基因组关联研究的精神分裂症相关基因同样在丘脑中富集，同时也在海马和大脑皮层中富集。这些发现进一步证明，丘脑在神经精神障碍中发挥主要作用，同时也支持大脑皮层和海马的作用。
研究结果凸显了这些具有多效性的脑部疾病所共享和各异的模式，这可能有助于阐明共同的潜在机制和神经环路。
Sanders博士接受BioMarin制药公司的研究经费资助。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.724759v1?rss=1
🏷️ 空间转录组学 丘脑 大脑皮层 自闭症谱系障碍 精神分裂症 神经精神障碍