肺泡毛细血管内皮细胞位于肺泡上皮邻近区域，并参与肺稳态维持及损伤应答。单细胞研究已鉴定出肺泡毛细血管内皮细胞（aCap），其专门化于气体交换；以及一般毛细血管内皮细胞（gCap），其参与内皮维持和炎症信号传导。Apelin及其受体在这些内皮区室中的富集存在差异，但其在肺气肿发生中的作用仍未被完全阐明。
采用雄性C57BL/6J小鼠弹性蛋白酶诱导的肺气肿模型，我们结合总体RNA测序、基于CIBERSORTx的细胞类型去卷积、组织学分析、炎症检测、肺功能测定，以及使用[Pyr1]-Apelin-13对Apelin受体进行药理学激活。弹性蛋白酶暴露后24小时，推断的gCap比例下降，且肺组织中Apelin及Apelin受体的表达降低。早期给予[Pyr1]-Apelin-13可降低肺部炎症介质表达、Ly6G阳性中性粒细胞聚集、支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数以及基质金属蛋白酶-9活性。
早期治疗还减轻了后续气腔扩大，而在肺气肿已形成后开始治疗则未改善生理学或组织学结局。在慢性βENaC转基因小鼠模型中，推断的gCap比例得以维持，aCap比例下降，且Apelin受体激活未改善疾病表型。这些发现表明，在小鼠弹性蛋白酶损伤后，早期激活Apelin受体可调节急性炎症及内皮相关反应，并限制肺气肿性重塑。综上，这些结果支持Apelin-APJ信号通路在肺气肿发生早期阶段具有时间敏感性的作用。
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🏷️ 肺气肿 Apelin受体 肺泡毛细血管内皮 药理学激活 中性粒细胞炎症