WEC 技術展望 | 胚・オルガノイド培養研究

WEC 技術展望

7-脱氢胆固醇还原酶介导的胆固醇生物合成缺失激活IRF3并抑制对海分枝杆菌感染的控制

2026/05/13

0 294

免疫学胆固醇免疫代谢是调控结核病等呼吸道感染中免疫病理过程的关键因素。Smith-Lemli-Opitz 综合征（SLOS）患者因 7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）功能缺失而受到影响，表现为 7-脱氢胆固醇（7DHC）升高而胆固醇降低。已有多种感染模型研究发现，7DHC 增加可对病毒感染产生保护作用；然而，SLOS 患者对呼吸道感染的易感性却更高。在本研究中，我们利用斑马鱼-海分枝杆菌（My...

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TRAFIKK：抗癌药物协同作用的系统预测与机制解释

2026/05/13

0 304

计算生物学有效的药物联合疗法可以改善癌症治疗，但药物协同作用的机制基础仍然知之甚少。大多数计算方法优先考虑预测准确性，而非分子机制层面的可解释性，因此对于协同效应如何在不同信号传导背景下产生，仅能提供有限见解。我们开发了 Trafikk，这是一种基于分子信号传导网络的框架，可在细胞系特异性的计算模型中模拟药物扰动，从而映射实验性联合筛选中的功能结局。在两个相互独立的大规模数据集中，Trafikk...

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急性炎症通过不同的COX-2和TNF-α通路减弱甲基苯丙胺致敏小鼠的行为敏化

2026/05/13

0 320

神经科学尽管炎症通常被认为会加重精神分裂症的症状，但一些临床观察提示，急性炎症可能缓解阳性症状。然而，动物模型常常使用过度的炎症刺激，而与患者中观察到的水平相当的急性炎症效应仍然未知。为了解决这一问题，我们考察了在相对温和且具有临床相关性的条件下诱导的急性炎症，是否会抑制甲基苯丙胺（METH）致敏小鼠的行为敏化。该模型是一种精神兴奋剂诱导性精神病模型，与精神分裂症阳性症状的某些方面相关。我们采用...

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序贯自组装的超分子纳米复合物实现了Cas9 RNP的全身递送及体内肿瘤基因组编辑

2026/05/13

0 316

药理学利用CRISPR-Cas9核糖核蛋白复合物（RNPs）进行体内基因组编辑具有显著的治疗前景，然而，血液循环中的快速清除以及缺乏能够实现全身性肿瘤靶向的递送系统，阻碍了其临床转化。本文报道了一种超分子三元复合平台，其中Cas9/sgRNA RNPs通过顺序自组装与鞣酸（TA）及苯硼酸（PBA）偶联聚合物共同组装，形成约30 nm的核壳结构三元复合物。该复合物能够保护RNPs免受酶降解，并在内...

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Culsma：一种用于实验室协议的形式化语言

2026/05/13

0 324

计算生物学人工智能在生物医学研究中的应用，日益依赖于这样一种迭代循环：AI 系统分析实验数据，提出后续实验条件，并以规模化方式驱动自动化执行；这一范式是 Bio-AI 和自主实验室科学的核心。为了使此类循环得以运行，实验室协议必须以一种既可供人类阅读、又可由机器执行的形式加以表达。作为当前实验室实践标准的自然语言描述，并不能满足这一双重要求。我们提出了 Culsma，这是一种形式化语言与执行框架...

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用于免洗蛋白标记的非共价可逆光转换荧光标签

2026/05/13

0 278

其他可逆光开关荧光团已被广泛用于先进生物成像，但其设计仍然颇具挑战性。本文介绍了一个覆盖整个可见光范围的新系列，该系列源于将大量荧光原与 FAST 蛋白支架相结合。我们首先证明，当降低荧光原浓度并提高光强时，这些已得到充分验证的标记型荧光蛋白标签会转变为负性可逆光开关体。随后，我们表明，使用的不再是单一荧光原而是两种荧光原时，会赋予其新的光照响应。因此，我们获得了正性可逆光开关体，即其亮度会在光...

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采用新型共培养系统模型和经验证的化学敏感性测定法评估格拉司地吉抑制Sonic Hedgehog通路在联合或不联合伊诺妥珠单抗治疗B-ALL细胞中的疗效

2026/05/13

0 224

医学目的：Glasdegib是一种Sonic Hedgehog（SHH）通路抑制剂，用于治疗新诊断的老年急性髓系白血病患者或不适合强化化疗的患者。本研究旨在利用一种新型共培养系统和经验证的化疗敏感性检测模型，证明在体外条件下，Glasdegib单用及与Inotuzumab联合应用时对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的生长抑制作用及其诱导凋亡增加的效应，并评估Glasdegib在有无Inot...

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醛肟作为生长素前体并抑制番茄中的苯丙烷类代谢

2026/05/13

0 268

植物学醛肟是来源于氨基酸的代谢产物，作为生长素的前体，并调节拟南芥中苯丙烷类化合物的生成。然而，茄科植物中负责醛肟生成的酶仍然未知。本文报道了番茄（Solanum lycopersicum）中醛肟生成酶的鉴定，并考察了醛肟生成改变如何影响生长素生成和苯丙烷类代谢。通过基于同源性的分析，我们在番茄中鉴定出5个推定的CYP79同源基因，其中SlCYP79DB32和SlCYP79DB52对多种氨基酸（...

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血清蛋白质组图谱揭示狼疮性肾炎活动性、慢性化及治疗反应的独特分子特征

2026/05/12

0 323

医学狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的一种严重表现，其特征为异质性的肾脏病理改变，并且在诊断、预后评估和治疗选择方面依赖侵入性肾活检。当前外周临床标志物无法充分反映疾病活动度及进展情况。在本研究中，我们在大型纵向的 Accelerating Medicines Partnership Rheumatoid Arthritis/SLE 队列中，对270例LN患者和63名健康对照的血清中...

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脑—身体时序机制在各感觉系统中调控意识可及性

2026/05/12

0 312

神经科学意识觉知会随着感知瞬间大脑内部状态的变化而波动，然而这些状态如何在时间上实现协调仍不清楚。尽管这类内部状态可反映于持续进行的神经活动中，但其时间结构可能源于大脑与身体之间的内在相互作用。为检验这一假设，我们在参与者检测处于知觉阈限的听觉、触觉或视觉刺激时，同时记录了神经、心脏和呼吸活动。跨感觉模态的结果表明，刺激检测之前会出现短暂的 α 频段（8–13 Hz）活动爆发，并定位于偏侧化的前...

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用于全球根除牛结核病的新型疫苗和药物靶点：构建高效疫苗和鉴定药物靶点的整体框架

2026/05/12

0 341

生物信息学牛分枝杆菌结核病（bovine tuberculosis, TB）由牛分枝杆菌（Mycobacterium bovis）引起，在过去二十年中已成为全球关注的问题。牛结核病主要影响牛，但其他家畜也会受到影响，且在欠发达国家和发展中国家更为常见。家畜的大量损失会导致贸易限制和经济危机。牛结核病的人畜共患潜力也引发了公众健康方面的担忧。目前尚无有效治疗方法，通常通过扑杀动物来减轻其在环境中的...

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BatchVaria：一种用于评估高维组学数据中批次校正的方差感知框架

2026/05/12

0 316

生物信息学批次效应以及其他不必要的技术性变异来源，仍然是高维组学（-omics）数据整合分析中的一个持续性挑战。尽管诸如 ComBat 等成熟方法能够有效减弱与批次相关的信号，但其对具有生物学意义的变异所产生的影响，往往以临时性且非定量的方式加以评估。这一点在乳腺癌转录组学等异质性疾病背景下尤为棘手，因为技术性变异来源与生物学变异来源可能存在部分混杂。我们提出了 BatchVaria——一个 R...

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