WEC 技術展望 | 胚・オルガノイド培養研究

WEC 技術展望

血清型依赖性AAV在北极地松鼠下丘脑中的细胞转导率差异

2026/05/16

0 330

神经科学腺相关病毒（AAV）载体是解析脑结构—功能关系的基础工具，但不同AAV血清型在不同脑区和物种中的嗜性存在差异，因此需要通过实证验证来指导实验设计。这一需求在非模式生物中尤为重要，因为其分子神经科学工具仍不完善，且研究对象获取往往受限。北极地松鼠（AGS，Urocitellus parryii）是研究极端生理的重要模型，包括冬眠期间的代谢抑制以及对脑缺血/再灌注损伤的耐受性，但迄今尚无研究...

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病理扩增揭示解析了与 COVID-19 死者人脑组织炎症表型相关的纳米结构

2026/05/16

0 258

神经科学扩张显微揭示（ExR）通过20倍线性扩张将致密纳米结构中的蛋白质分离开来，从而阐明细胞组织，但其所需的固定流程与人类病理标本不相容。在此，我们报道了病理组织扩张显微揭示（ExRPath），通过改良适用于人脑病理标本的迭代20倍扩张，实现约20 nm分辨率以及此类组织的去拥挤化。我们还报道了一种适用于此类组织的单次15倍扩张方案（15ExMPath），通过一次性15倍扩张实现。将ExRP...

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通过 Microbacterium sp. GB16_1_BI 调控根际微生物组以促进植物生长

2026/05/16

0 304

微生物学植物生长促进微生物通过影响宿主营养可利用性，或通过释放负责调控激素串扰的次级代谢产物，来促进宿主的发育进程。新近鉴定的放线菌门产铵菌 Microbacterium bengalense sp. nov. GB16_1_BI（登录号：SRX9280401）可通过调控根际细菌促进植物生长。对黑米（Chakhao Poireiton）根际16S rRNA V3-V4区的扩增子测序表明，GB16...

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人类纹状体-中脑类组装体中 α-突触核蛋白跨区域传播的建模

2026/05/16

0 316

神经科学帕金森病的特征是黑质中投射至纹状体的多巴胺能（DA）神经元发生进行性退化。尸检研究发现，α-突触核蛋白病理可在脑区间以类似朊病毒的方式传播。人类三维神经组织为阐明突触核蛋白病的分子病理提供了具有实验可操作性的平台，并克服了尸检脑研究的局限性。在本研究中，我们建立了一种人类纹状体-中脑组装体模型，使得在 hStrMAs 内黑质-纹状体通路形成后，能够对 α-突触核蛋白进行时空可控的诱导。将...

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精神分裂症易感性中的发育性生物能量重编程与糖酵解转变

2026/05/16

0 290

神经科学精神分裂症（SZ）源于复杂的基因—环境相互作用，然而早期损伤如何塑造后期神经环路脆弱性仍不清楚。在本研究中，我们考察了生物能量状态是否代表遗传和环境风险因素之间趋同的疾病特征。我们分析了小鼠母体免疫激活（polyIC MIA）和丝氨酸消旋酶缺失（Srr-/-）模型中新皮层发育过程中的转录谱，并将这些分析扩展至Srr-/-和中间神经元特异性NMDA受体缺失（Nkx2.1:Grin1fl/f...

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青少年个体化发育失衡图谱及其与精神病理的关联

2026/05/16

0 303

神经科学青春期精神症状的出现日益被假设为源于脑系统之间成熟过程的不平衡。然而，这一概念在很大程度上缺乏定量基础；而建立这种基础需要测量精细尺度的不平衡模式，以准确捕捉脑区相对于规范性发育轨迹的加速或延迟。为弥补这一空白，我们利用预测性规范建模，学习基于区域多变量功能连接模式预测时间年龄的模型。我们证明，这些区域特异性模型在独立队列之间具有很高的泛化能力，并且比传统的功能连接指标捕捉到更强的发育效...

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利用生成式蛋白质设计逆向工程淀粉样蛋白株系

2026/05/16

0 269

生物化学淀粉样纤维是内在具有多态性的蛋白质组装体，能够形成不同的结构株，这些结构株与多样的生物学和病理学结局相关。然而，序列如何编码多样化的纤维结构，以及特定折叠在多大程度上限制其底层氨基酸序列的相容性，其基本原理仍知之甚少。在本研究中，我们应用生成式蛋白质设计，直接探究已定义纤维结构的序列—结构关系，并以α-突触核蛋白（αS）这一已知可形成高度多态性淀粉样纤维的蛋白质作为模型体系。在结构约束下...

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三种噬菌体组合在疾病相关条件下对结核分枝杆菌的活性

2026/05/16

0 283

微生物学噬菌体疗法在应对抗微生物耐药性方面展现出前景，包括耐药性结核病（TB）。由于肉芽肿中的缺氧和酸性等生理微环境会诱导结核分枝杆菌（Mtb）进入非复制状态，因此理解噬菌体对适应这些生理微环境的Mtb的活性至关重要。我们在体外评估了一种噬菌体组合在缺氧、酸性（pH 5.5）和稳定期条件下对Mtb的作用。在浮游状态的Mtb生长条件下，噬菌体浓度在第7天左右增加，随后Mtb H37Rv载量显著下降...

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整合宏基因组学与代谢组学研究揭示调控儿童 MASLD 中碳水化合物代谢的核心细菌群落

2026/05/16

0 298

生物信息学背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种常见的儿童疾病，但其治疗选择有限，主要原因在于对其分子驱动因素的认识尚不完整。近期研究强调了微生物行会在代谢健康中的作用，但由核心物种及共丰度共生菌驱动的菌群失调如何破坏儿童MASLD中的代谢稳态，其机制仍不清楚。结果：在本研究中，我们对285名儿童受试者开展了整合宏基因组学与代谢组学分析，这些受试者包括MASLD患者、肥胖对照和健...

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Hippo通路扰动破坏果蝇眼中细胞命运的调控

2026/05/16

0 296

其他在动物发育过程中，细胞以精确的时空顺序获得特化命运，这对于形成能够正常发挥功能的组织至关重要。细胞命运决定受多条信号通路以及机械力的调控，而这些因素会影响细胞转录。其中两条此类信号通路是 Hippo 通路和 EGFR 通路，它们在多种物种中均调控器官生长及某些细胞类型的命运。在此，我们表明，Hippo 信号传导对于发育中的果蝇眼中锥细胞和初级色素细胞命运的维持至关重要。当 Hippo 信号...

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土拉弗朗西斯菌中由IV型菌毛机器介导的蛋白质分泌

2026/05/16

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微生物学土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis）是一种高毒力的革兰氏阴性细菌病原体，可引起人畜共患病土拉热。F. tularensis 能感染多种宿主细胞，并在细胞内复制，同时逃避免疫宿主反应并对其进行干扰。促进 F. tularensis 细胞内复制和毒力的分子机制目前仍知之甚少。弗朗西斯菌基因组中包含一组 pil 基因，这些基因编码组装称为 IV 型菌毛（type IV...

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通过dTAG敲入策略可逆性地在体内调控药物代谢酶CYP1A2活性

2026/05/16

0 330

WEC 技術展望

药理学药物代谢酶决定了治疗暴露水平、疗效和毒性，但在体内界定其同工酶特异性功能仍然具有挑战性。细胞色素P450酶（P450s）是药物代谢和药代动力学（DMPK）的核心，并介导约75%已上市药物的I相代谢。然而，传统敲除模型可诱发发育性和代偿性适应，而许多P450同工酶又缺乏选择性抑制剂。在此，我们报道了一种可诱导的化学遗传学平台，用于在小鼠体内急性且特异性地降解内源性P450酶Cyp1a2。通...

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