免疫學
膽固醇免疫代謝是調控結核病等呼吸道感染中免疫病理過程的關鍵因素。Smith-Lemli-Opitz 綜合徵(SLOS)患者因 7-脱氫膽固醇還原酶(DHCR7)功能缺失而受到影響,表現為 7-脱氫膽固醇(7DHC)升高而膽固醇降低。已有多種感染模型研究發現,7DHC 增加可對病毒感染產生保護作用;然而,SLOS 患者對呼吸道感染的易感性卻更高。
在本研究中,我們利用斑馬魚-海分枝桿菌(Mycobacterium marinum)感染模型證明,在缺失 dhcr7 的情況下,機體對細菌感染的先天免疫應答受損。我們進一步將 7DHC 升高與 IRF3/I 型干擾素軸啟用增強相關聯,並證明 Irf3 是一個可靶向的信號節點,可用於在 dhcr7 耗竭背景下恢復抗細菌免疫。
📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723652v1?rss=1
🏷️ 膽固醇生物合成 DHCR7缺失 IRF3信號通路 I型干擾素 海分枝桿菌感染 先天免疫