內側視前區（MPOA）是母性行為的中樞樞紐，整合激素與感覺信號以協調產後適應性反應。儘管外側下丘腦中的黑素濃集激素（MCH）神經元已得到較為充分的表徵，但其在MPOA環路中的身份及功能參與仍缺乏明確界定。在本研究中，我們通過對公開可用的小鼠MPOA單細胞RNA測序數據集（GSE295610）進行整合性再分析，鑑定出兩個在轉錄組上彼此不同的Pmch表達神經元群體。這兩個群體均為GABA能神經元，並在泌乳中後期顯著出現。
泌乳期以Pmch的顯著上調以及神經肽能和激素反應性基因的協同富集為特徵，其中包括胰島澱粉樣多肽（Iapp）、強啡肽原（Pdyn）和催乳素受體（Prlr）。對來自MPOA的經FACS分選的GAD67-GFP神經元進行獨立單細胞基因表達分析，進一步證實了這些發現，確認了Pmch表達在泌乳期的選擇性出現，以及其與神經肽能和激素反應性基因的共表達。基於NeuroEstimator的活性推斷顯示，泌乳期雌性的預測神經元活性升高，而擬時序重建則揭示了與泌乳相關的轉錄狀態向軌跡後期狀態的轉變。
hdWGCNA分析鑑定出在泌乳期顯著富集的基因共表達模組。利用SCENIC進行的調控網絡推斷進一步揭示了活動依賴性轉錄調控子（regulon）的啟用，包括環磷酸腺苷反應元件結合蛋白3樣1（Creb3l1）、早期生長反應因子1（Egr1）和FBJ骨肉瘤癌基因（Fos）。這些轉錄程序匯聚於與突觸可塑性、神經發生調控及更廣泛神經元可塑性機制相關的基因網絡。值得注意的是，這些Pmch群體在原始研究中並未被註釋，這凸顯了系統層面再分析在揭示此前未被識別的母性環路組成成分方面的力量。
綜上，我們的研究結果提供了單細胞層面的證據，表明MPOA中的MCH表達神經元在泌乳期間經歷了狀態依賴性的轉錄重組，提示MCH信號在產後神經內分泌可塑性中具有動態作用。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724557v1?rss=1
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