目的：Glasdegib是一種Sonic Hedgehog（SHH）通路抑制劑，用於治療新診斷的老年急性髓系白血病患者或不適合強化化療的患者。本研究旨在利用一種新型共培養系統和經驗證的化療敏感性檢測模型，證明在體外條件下，Glasdegib單用及與Inotuzumab聯合應用時對B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）的生長抑制作用及其誘導凋亡增加的效應，並評估Glasdegib在有無Inotuzumab聯合情況下是否可能成為B-ALL一種有前景的治療策略。
方法：將來自7例B-ALL患者的血液和骨髓樣本與HS-5基質細胞進行共培養，採用一種旨在模擬腫瘤微環境的共培養系統，以維持B-ALL細胞活性，從而開展Glasdegib和Inotuzumab條件下的化療敏感性檢測。
結果：共培養將B-ALL細胞的存活時間由4天延長至9天。根據第4天培養活性評估，B-ALL樣本對Glasdegib表現出一致的劑量依賴性反應，並且這種反應因SHH基因GLI1、GLI3、SMO和PTCH1的表達而有所不同。與Inotuzumab聯合應用對治療反應的影響存在差異。
結論：B-ALL細胞與HS-5基質細胞共培養可改善B-ALL細胞的生長和活性。Glasdegib單用及與Inotuzumab聯合治療可在第4天影響共培養B-ALL細胞的活性。SHH基因表達提示，不同B-ALL患者對Glasdegib和Inotuzumab可能表現為敏感或耐藥。
Anjali Advani曾擔任Astra Zeneca、Kite、Syndax、Pfizer、Servier和Takeda的顧問及諮詢角色，並從其獲得酬金。
Anjali Advani曾獲得以下機構的研究支援：Amgen、Pfizer、OBI、Incyte、Kite、Immunogen、Glycomimetics、Seattle Genetics、Macrogenics、Servier、BEAM、Kura、Abbvie和Novartis。
Cecilia Yeung曾擔任Thermo Fisher、Beckman Coulter、Haymarket Medical Education、TwinStrands和Blueprint的顧問及諮詢角色，並從其獲得酬金。
Cecilia Yeung曾獲得Regeneron、OBI、Amazon、Phase Genomics和CytoTerra的研究支援。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723573v1?rss=1
🏷️ B-ALL Glasdegib Sonic Hedgehog通路 伊諾妥珠單抗 共培養模型 化療敏感性