背景
小膠質細胞的異質性是腦穩態和病理狀態的基本特徵。本研究旨在通過表徵特化的少突膠質細胞樣小膠質細胞亞群，探究小膠質細胞可塑性的複雜性。
方法
本研究採用單細胞轉錄組學分析和免疫熒光染色來鑑定並描繪小膠質細胞亞群。此外，還進行了空間映射和形態學分析，以確定這些特定細胞的解剖學分佈和結構特徵。
結果
我們鑑定出一個獨特的小膠質細胞亞群，命名為雙表型小膠質細胞（dual-phenotype microglia，DPM），其共同表達小膠質細胞和少突膠質細胞標誌物。DPM由兩種具有不同功能的亞型構成：髓鞘相關DPM（myelin-associated DPM，mDPM）和神經元相關DPM（neuron-associated DPM，nDPM）。空間和形態學評估顯示，mDPM稀疏分佈於全腦並呈現高度分枝的結構，而nDPM則富集於海馬齒狀回。
機制上，我們發現mDPM的功能由Sox10調控子網絡驅動，以調節髓鞘維持和軸突包裹；而nDPM則由Glis2協調調控，促進關鍵的神經元-膠質細胞串擾和突觸調節。此外，我們證明在多發性硬化和阿爾茨海默病中，預計nDPM和mDPM會發生顯著變化。值得注意的是，mDPM在活動性多發性硬化病灶中選擇性富集，這表明DPM與神經精神障礙密切相關。
結論
通過全面表徵這些少突膠質細胞樣小膠質細胞亞群的形態學特徵、分子特徵和空間組織邏輯，我們的研究闡明瞭小膠質細胞可塑性的複雜性。這些發現為理解其在中樞神經系統健康與疾病中的多樣化作用提供了新的見解。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724239v1?rss=1
🏷️ 單細胞轉錄組 小膠質細胞異質性 少突膠質細胞樣特徵 神經膠質亞群 多發性硬化 阿爾茨海默病