免疫學
T細胞利用具有非平衡誤差校正機制的分子反應，即校對機制（proofreading），以高特異性和高敏感性區分幾乎相同的抗原。已知這些受體結合事件對力敏感，然而傳統的校對機制主要關注反應動力學本身，並未考慮力依賴性的捕獲鍵/滑移鍵行為，或與機械參與的共受體（如黏附分子）之間的相互作用所發揮的作用。為此，我們提出了一個用於T細胞受體（TCR）進行配體辨別校對的最小框架，該框架利用內源性TCR機械感知以及與黏附蛋白之間由底物介導的機械相互作用（載荷分擔）來提高識別保真度。
我們利用同源抗原的捕獲鍵行為來延遲決策過程並放大TCR信號，同時在受力條件下排除非同源的滑移鍵配體。通過將我們的模型與現有結構和分子數據相結合，我們表明，底物力學性質通過分子離合器調控活性細胞骨架力的傳遞，並控制實現最佳校對所需的已結合TCR的能量激發。我們的工作表明，機械力和底物性質能夠增強T細胞中的動力學校對機制，並提出了用於免疫治療的生物材料設計策略：通過調控T細胞的機械微環境，實現高保真度的TCR-配體辨別、抗原識別與活化。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724610v1?rss=1
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