藥理學
發育毒性測試迫切需要採用具有人類相關性的新方法學（NAMs），以更好地再現妊娠期間人體生理的特殊性質，尤其是胎盤及母胎界面；後二者是影響人類終身健康的關鍵階段。針對胎盤—胎兒界面的適用性新方法學有助於提升對環境暴露在分子水平上作用機制的生物學認知，並降低動物研究的高成本、耗時性及倫理影響。本文綜述了當前可用於發育毒性測試、具有人類相關性的體外NAMs（基於胎盤、胎兒和羊膜細胞的系統）以及計算機模擬NAMs的研究現狀，同時回顧了與發育毒性相關的現有不良結局路徑（AOPs）。
文中還將討論用於識別和評估產前化學物質暴露對發育中生物體有害影響的經合組織測試指南414（OECD TG 414），以界定監管背景，並更深入探討在“健康與疾病的發育起源”假說框架下，該領域顯著改進所缺失和所需要的內容。在此分析基礎上，本文將介紹一種新型人源胎盤—胎兒器官芯片平台，作為發育毒性測試的創新性替代工具，並考慮其可能的實施與驗證策略，以克服當前監管毒理學和生物醫學領域中現有動物研究及NAMs的侷限性。
📄 原文連結：https://doi.org/10.20944/preprints202211.0206.v1
🏷️ 發育毒性 器官芯片 胎盤-胎兒界面 新方法學 監管毒理學