醫學
膠質母細胞瘤（GBM）是一種毀滅性的原發性腦腫瘤，具有顯著的腫瘤間和腫瘤內異質性。GBM 細胞呈現出一系列類似神經發育的表型，並劫持正常的神經生理過程，其中包括與其神經元微環境的突觸整合。這一過程由神經元-腫瘤突觸（NTS）介導，主要涉及穀氨酸能受體，後者驅動鈣離子升高，從而促進腫瘤增殖和侵襲。然而，突觸信號傳導與腫瘤細胞命運決定之間的確切關係在很大程度上仍未被探索。
在此，我們建立並利用一種突觸優化的人類類器官腫瘤移植（so-HOTT）GBM 模型，以闡明穀氨酸能信號如何影響 GBM 細胞譜系軌跡。so-HOTT 保留了患者腫瘤的異質性，具有興奮性 NTS，並能夠在 NTS 干預後對腫瘤細胞進行克隆譜系追蹤。對 so-HOTT 中 AMPA 受體和海人酸受體的遺傳及藥理學抑制，使腫瘤細胞組成從神經元命運轉向更接近祖細胞的星形膠質/間充質狀態。這一變化通過鈣信號減弱以及惡性放射狀膠質（RG）樣祖細胞可塑性降低而發生，而後者是此前未被認識到的 NTS 靶點。
通過將來自神經元微環境的輸入整合到穀氨酸能信號中，祖細胞群體調節其轉錄程序和細胞命運，最終塑造 GBM 的腫瘤異質性。因此，靶向突觸輸入或可限制驅動 GBM 適應性和治療逃逸的異質性。
作者聲明不存在競爭性利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725216v1?rss=1
🏷️ 膠質母細胞瘤 神經元-腫瘤突觸 穀氨酸能信號 放射狀膠質細胞可塑性 細胞命運決定