分子生物學
H3K27ac 和 H3K4me3 在轉錄起始位點富集，並被認為與轉錄過程有關。然而，這些標記如何協同調控轉錄尚未被充分理解。在本研究中，我們開發了一種雙重化學誘導的、基於 CRISPR/dCas9 的表觀基因組編輯系統，該系統能夠在特定基因位點對 H3K27ac 和 H3K4me3 進行相互獨立的、時間可控的以及轉錄階段特異性的調控。在階段特異性去除 H3K4me3 後，RNA 聚合酶 II 的募集受損，啟動子近端暫停增加，有效延伸減少，並且由於 m⁶A 沉積增加而加速了 mRNA 降解。
同時失去 H3K27ac 和 H3K4me3 會迅速消除轉錄活性，而在缺乏 H3K27ac 的情況下保留 H3K4me3 則可部分維持轉錄。這些發現揭示了 H3K27ac 與 H3K4me3 在不同轉錄階段中的功能層級關係及其相互依賴性，而所建立的這一多用途工具將有助於解析染色質修飾在基因調控中時間動態變化的功能。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724317v1?rss=1
🏷️ 表觀遺傳調控 組蛋白修飾 轉錄調控 CRISPR/dCas9 H3K27ac H3K4me3