分子生物學
在感染過程中，乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白（HBc）通常組裝成二十面體衣殼。衣殼組裝調節劑（CAMs）是直接作用型抗病毒藥物，能夠誘導HBc錯誤組裝，目前正處於積極的研究與開發之中。CAM-HBc複合物的結構研究中使用了兩種HBc版本：Cp150和Cp149-Y132A。Cp150形成空的二十面體衣殼，其結構與病毒顆粒中發現的衣殼在結構上無法區分。Cp149的Y132A突變導致形成一種組裝缺陷型可溶性蛋白，該蛋白結晶為平坦的六角形片層，其中六邊形類似於二十面體的準六重頂點。
在本研究中，我們比較了CAM結合的Cp150與CAM結合的Cp149-Y132A的結構。在衣殼中，構成CAM位點的殘基會發生位移以匹配所結合CAM的結構，這是一種誘導契合機制。在Cp149-Y132A晶體中，CAM位點對不同CAM結合所表現出的結構調整很少。反過來，在衣殼結構中，與CAM相互作用的殘基排列會隨不同CAM而變化，但在Cp149-Y132A晶體中則幾乎保持恆定。這些結果揭示了Cp149-Y132A與Cp150結構中CAM結合方式的重要差異，將有助於未來CAM的設計。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724798v1?rss=1
🏷️ 乙型肝炎病毒 衣殼組裝調節劑 HBV核心蛋白 蛋白質結構 誘導契合 抗病毒藥物設計