藥理學
巴滕病（Batten disease），又稱神經元蠟樣脂褐質沉積症（neuronal ceroid lipofuscinoses），是兒童期痴呆最常見的病因之一。其特徵為脂褐素在溶酶體中的積累，進而導致腦細胞功能喪失、痴呆樣症狀出現、視力喪失和癲癇發作，且治療選擇極為有限。在本研究中，我們開展了計算藥物再利用分析，以鑑定可能靶向巴滕病風險基因的現有化合物。共鑑定出81種候選化合物，其中基於臨床可行性篩選出6種，用於在巴滕病（CLN3）iPSC來源模型中進行後續測試。
在確認疾病表型和候選藥物安全性後，對經候選藥物處理與未處理的CLN3腦細胞培養物進行了bulk RNA測序，以鑑定藥物反應。其中一種候選藥物N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）顯著上調了巴滕病風險基因CLN5在CLN3腦細胞中的表達，以及多個其他溶酶體標誌物的表達，並調節了若干與溶酶體貯積性疾病相關的通路。重要的是，GlcNAc在CLN3 iPSC來源的神經元和星形膠質細胞中均顯著降低了脂褐素負荷，支援將其作為巴滕病補充治療方案開展進一步研究。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724723v1?rss=1
🏷️ 計算藥物再利用 巴滕病 CLN3 N-乙酰氨基葡萄糖 iPSC疾病模型 溶酶體貯積