神經科學
儘管炎症通常被認為會加重精神分裂症的症狀，但一些臨床觀察提示，急性炎症可能緩解陽性症狀。然而，動物模型常常使用過度的炎症刺激，而與患者中觀察到的水平相當的急性炎症效應仍然未知。為了解決這一問題，我們考察了在相對溫和且具有臨床相關性的條件下誘導的急性炎症，是否會抑制甲基苯丙胺（METH）致敏小鼠的行為敏化。該模型是一種精神興奮劑誘導性精神病模型，與精神分裂症陽性症狀的某些方面相關。我們採用重複給予METH（1 mg/kg）的致敏模型來評估急性炎症對行為敏化的影響。
急性炎症通過兩種方法誘導：一種是使用脂多糖（LPS；1 μg/kg）模擬外周免疫啟用，另一種是使用束縛應激（RS；單次2小時暴露）模擬心理應激所誘導的神經炎症。LPS劑量的調整參考了患者中報道的外周細胞因子升高幅度，而RS則採用短時單次處理以避免過度炎症。LPS和RS均顯著抑制了行為敏化，且未誘發其他行為異常。這種抑制依賴於Toll樣受體4的啟用。LPS介導的抑制涉及環氧合酶-2，而RS介導的抑制則與小膠質細胞來源的腫瘤壞死因子-α有關。
LPS未改變紋狀體細胞外多巴胺水平，而RS則顯著降低了該水平。這些發現表明，急性炎症可根據炎症觸發因素的不同，通過不同機制抑制行為敏化，從而為理解炎症如何影響與精神病相關的過程提供了一個框架，並可能與精神分裂症相關。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723429v1?rss=1
🏷️ 急性炎症 行為敏化 甲基苯丙胺 COX-2通路 TNF-α通路 神經炎症