分子生物學
組蛋白H4賴氨酸20三甲基化（H4K20me3）是一種對維持基因組完整性至關重要的組蛋白修飾。H4K20me3及其主要甲基轉移酶KMT5C的失調常見於多種癌症，但其如何參與塑造表觀基因組景觀的機制仍不清楚。在此，我們表明KMT5C參與H4K20me3的非經典沉積，該過程獨立於H3K9me3，而H3K9me3此前被認為是H4K20me3形成的前提條件。這一新型H4K20me3亞型缺乏經典的抑制性表觀遺傳標記，反而與多種啟用性標記重疊。
這些啟用性修飾很可能促成了H4K20me3缺失後轉錄水平的動態變化。將KMT5C招募至這些位點的機制獨立於HP1；後者被報道參與將KMT5C招募至由H3K9me3標記的異染色質。相反，生化分析顯示ZNF280C是KMT5C的新型互作夥伴，並且ZNF280C特異性定位於H3K9me3-/H4K20me3+位點。綜上，這些結果提示KMT5C-H4K20me3具有一種新的、非經典功能，可保護基因組中脆弱區域免受失控表達的影響。
ALK是LigamiR Therapeutics的共同創始人。其他作者聲明不存在競爭性利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724304v1?rss=1
🏷️ H4K20me3 KMT5C 表觀遺傳調控 異染色質 ZNF280C 基因組完整性