神經科學
過去十年中，在鑑定與複雜神經精神障礙相關的基因方面取得了巨大進展，其中包括自閉症譜系障礙（ASD）和精神分裂症。單細胞數據中這些基因的表達模式強烈提示其與興奮性和抑制性神經元相關；然而，關於所涉及腦區的數據仍然有限——而這對神經生物學而言是一個關鍵問題。空間轉錄組學為開展系統性的多腦區分析、從而為這一問題提供見解提供了機會。在本研究中，我們構建了一個空間轉錄組數據集，涵蓋成年小鼠腦矢狀面中段的多樣化解剖區域。
我們通過應用基因分數富集評分（Gene Fraction Enrichment Score, GFES）比較神經精神疾病相關基因的富集情況；GFES是一種新的統計方法，可控制不同腦區間神經元比例的差異。通過外顯子組測序鑑定的ASD相關基因在丘腦中的富集程度最高，其次為大腦皮層。來自全基因組關聯研究的精神分裂症相關基因同樣在丘腦中富集，同時也在海馬和大腦皮層中富集。這些發現進一步證明，丘腦在神經精神障礙中發揮主要作用，同時也支援大腦皮層和海馬的作用。
研究結果凸顯了這些具有多效性的腦部疾病所共享和各異的模式，這可能有助於闡明共同的潛在機制和神經環路。
Sanders博士接受BioMarin製藥公司的研究經費資助。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.724759v1?rss=1
🏷️ 空間轉錄組學 丘腦 大腦皮層 自閉症譜系障礙 精神分裂症 神經精神障礙