OPA1的替代性細胞器靶向介導脂滴中脂肪酸的釋放

線粒體與脂滴(LDs)在功能上相互耦聯,以協調脂肪酸的利用與儲存。然而,目前對於線粒體-脂滴聯合體的全面認識仍然有限。我們鑑定出線粒體融合因子視神經萎縮蛋白1(OPA1)在調控脂滴脂肪酸釋放中的一種此前未被認識的作用。我們證明,OPA1的第4外顯子通過形成一段兩親性α螺旋,將OPA1靶向至脂滴。定位於脂滴的OPA1通過促進脂肪酶向脂滴募集來增強脂肪酸釋放。此外,OPA1在線粒體上的駐留會與其進入線...
細胞生物學

線粒體與脂滴(LDs)在功能上相互耦聯,以協調脂肪酸的利用與儲存。然而,目前對於線粒體-脂滴聯合體的全面認識仍然有限。我們鑑定出線粒體融合因子視神經萎縮蛋白1(OPA1)在調控脂滴脂肪酸釋放中的一種此前未被認識的作用。我們證明,OPA1的第4外顯子通過形成一段兩親性α螺旋,將OPA1靶向至脂滴。定位於脂滴的OPA1通過促進脂肪酶向脂滴募集來增強脂肪酸釋放。此外,OPA1在線粒體上的駐留會與其進入線粒體形成競爭,從而影響線粒體融合及連通性。

進一步地,OPA1第4外顯子中的S158N多態性表現出脂滴脂肪酸釋放減弱,並與兒童癌症倖存者代謝性狀的變化相關。總體而言,我們的研究結果揭示了OPA1在介導脂滴脂肪酸釋放中的主動作用,併為OPA1與人體代謝之間的聯繫提供了機制性解釋。

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📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723579v1?rss=1

🏷️ OPA1 脂滴 線粒體 脂肪酸釋放 細胞器靶向

Administrator 2026年5月12日
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