癌症免疫治療依賴於腫瘤特異性T細胞，這類細胞在大多數癌症患者體內可內源性產生，但其頻率可能很低且功能較差。若能在外周血中以其罕見頻率水平對腫瘤特異性T細胞進行特異性識別、擴增和操控，將有助於開發新的免疫治療策略。在此，我們展示了一種方法，可在任何MHC單倍型背景下、且無需知曉其同源抗原的情況下，對多克隆腫瘤反應性T細胞進行病毒轉導。
通過構建可選擇性轉導表達4-1BB（CD137）——一種T細胞活化標誌物——的細胞的慢病毒載體，我們能夠將用戶定義的遺傳載荷導入抗原特異性T細胞，從而通過單細胞測序選擇性擴增並追蹤單個克隆型。編碼治療性載荷的抗4-1BB慢病毒（4-1BB LVs）還可增強抗原特異性T細胞，在人黑色素瘤異種移植模型中延長生存期，並可轉導來自卵巢癌患者的腫瘤浸潤T細胞。總體而言，4-1BB LV平台以一種不依賴於抗原及其呈遞MHC類型的方式靶向抗原特異性T細胞，在過繼性細胞治療製備和TCR鑑定方面具有潛在應用價值。
MEB是Kelonia Therapeutics和Abata Therapeutics的創始人、顧問及股權持有人，並曾接受輝瑞的研究資助。SKD曾接受與本項目無關的來自BMS、諾華、武田和Casma Therapeutics的研究資助，並曾收取Revolution Medicines的諮詢費。
MD獲得過武田的研究支援；其曾收取Genentech、Gilead、Regeneron、Mallinckrodt Pharmaceuticals、Therakos、Aditum、Foghorn Therapeutics、Sorriso Pharmaceuticals、Generate Biomedicines、Asher Bio、Neoleukin Therapeutics、Alloy Therapeutics、Third Rock Ventures、DE Shaw Research、Agenus、Astellas、Alimentiv和Curie Bio的諮詢費；其還是Monod Bio和Cerberus Therapeutics科學顧問委員會成員。
CRP是TwoStep Therapeutics的股權持有人及現任員工。NS是Fletcher Biosciences的股權持有人及現任員工。EJKX現任職於Arc Institute。CSD是Kelonia Therapeutics的股權持有人及前員工，現任職於Johnson & Johnson。
CSD和MEB是由MIT就本研究提交的相關專利的共同發明人：美國專利12,061,187（2020年3月23日提交，2020年11月26日公開）、12,061,188（2023年8月30日提交，2024年2月8日公開）和12,222,347（2023年8月30日提交，2024年7月11日公開）。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724165v1?rss=1
🏷️ 癌症免疫治療 抗原特異性T細胞 慢病毒載體 4-1BB/CD137 過繼性細胞治療 單細胞測序