分子生物學
G-四鏈體（G4）是含有鳥嘌呤四聚體的非經典DNA二級結構，對癌症、神經退行性疾病及其他遺傳疾病具有深遠意義；然而，其預測結果需要通過依賴儀器的實驗方法加以驗證，包括圓二色（CD）光譜、熒光檢測、核磁共振（NMR）或晶體學。我們報道了一種新型、低成本、高效且可擴展的雙酶體系，用於確認G4形成及拷貝數重複次數。首先是QuadCleave，其中採用錯配核酸內切酶I，對僅含G4形成序列的寡脱氧核苷酸進行可重複、位點特異且選擇性的切割。
其次，HaeIII酶可鑑定同時也能形成GG/CC鹼基對的G4形成序列，而某一序列可被兩者共同切割，則據此在C9ORF72中確立該序列；C9ORF72是肌萎縮側索硬化症（ALS）和額顳葉痴呆（FTD）中突變最為頻繁的基因。這些發現確立了一種普遍可及的實驗驗證方法，用於驗證G4形成序列及評估其拷貝數重複，尤其適用於C9ORF72寡脱氧核苷酸；其重複擴增在部分ALS和FTD患者中具有關鍵的臨床意義。
該研究已向美國專利商標局（USPTO）提交專利申請，申請號為美國專利申請第63/966,755號。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725486v1?rss=1
🏷️ DNA G-四鏈體 酶切檢測 C9orf72重複擴增 ALS/FTD 核酸二級結構