免疫學
攜帶Rho GTP酶RAC2的新生獲得性功能突變RAC2E62K的患者患有一種聯合免疫缺陷，其特徵為反覆發生的細菌和真菌感染以及嚴重的T細胞淋巴細胞減少。患者中性粒細胞表現出趨化性受損、F-肌動蛋白和超氧化物生成升高，但卻無法控制金黃色葡萄球菌（S. aureus）的生長，而這種殺菌缺陷的潛在機制尚不清楚。本文報告，過度活化的Rac2可預激中性粒細胞發生初級顆粒脱顆粒，這可能導致髓過氧化物酶（MPO）的耗竭，而MPO是吞噬體內微生物殺傷所必需的。
利用Rac2+/E62K小鼠模型，我們顯示成熟骨髓中性粒細胞的側向散射降低、表面CD63升高且細胞內MPO減少。有趣的是，這些小鼠的骨髓結構和中性粒細胞發育均正常。Rac2+/E62K中性粒細胞處於高活化狀態，表現為CD11b表達增加、細胞鋪展增強以及對生物顆粒的吞噬作用增強。在脾臟中，Rac2+/E62K小鼠表現出髓外粒細胞生成，並伴有脱顆粒中性粒細胞的積累。
脾臟T細胞而非B細胞顯示出升高的表面磷脂酰絲氨酸，這是一種“吃我”信號，可使其更易被吞噬清除，併為選擇性T細胞淋巴細胞減少提供了一個可能的機制。綜上，這些發現表明，過度活化的Rac2會損害中性粒細胞的抗微生物功能，並驅動脾臟中選擇性的T細胞清除。
作者聲明不存在競爭性利益。
感謝您關注並幫助傳播bioRxiv的資訊。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.723629v1?rss=1
🏷️ RAC2獲得性功能突變 中性粒細胞脱顆粒 髓過氧化物酶缺乏 T細胞淋巴細胞減少 聯合免疫缺陷