微生物學
噬菌體療法在應對抗微生物耐藥性方面展現出前景,包括耐藥性結核病(TB)。由於肉芽腫中的缺氧和酸性等生理微環境會誘導結核分枝桿菌(Mtb)進入非複製狀態,因此理解噬菌體對適應這些生理微環境的Mtb的活性至關重要。我們在體外評估了一種噬菌體組合在缺氧、酸性(pH 5.5)和穩定期條件下對Mtb的作用。在浮游狀態的Mtb生長條件下,噬菌體濃度在第7天左右增加,隨後Mtb H37Rv載量顯著下降,並在31天內維持該效果。加入噬菌體可防止僅使用利福平和異煙肼時觀察到的再生長現象。
在酸性培養基條件下,各個噬菌體的穩定性受到不同程度的影響,從而導致抗分枝桿菌活性的差異。在缺氧條件和穩定期生長實驗中,噬菌體滴度隨時間保持穩定,與對照相比,分枝桿菌載量未發生變化。基於模型的預測能夠較好地捕捉有無利福平條件下的噬菌體-分枝桿菌相互作用。在非複製分枝桿菌實驗中缺乏抗分枝桿菌活性,提示噬菌體需要分枝桿菌處於活躍複製狀態才能發揮裂解活性。在非複製分枝桿菌實驗中觀察到噬菌體濃度穩定,表明在這些條件下存在低水平的噬菌體複製。既有模型可通過對不同實驗情境進行模擬,為未來研究設計提供支援。
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📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724220v1?rss=1
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