引言：脊髓損傷（SCI）是一種破壞性極強的神經系統疾病，其再生能力有限。基於幹細胞的方法由於具有神經保護和免疫調節特性而成為有前景的策略，這些作用在很大程度上由小型細胞外囊泡（sEVs）及其分子貨物（包括 miRNA）介導。在本研究中，我們旨在利用大鼠脊髓損傷體外模型，評估來源於 SPC-01 和 iMR-90 神經幹細胞的小型細胞外囊泡的神經保護和抗凋亡潛能。方法：從 SPC-01 和 iMR-90 的培養基中分離 sEVs，並通過 MADLS 和 Western blot 進行表徵。
採用脊髓切片（SCS）作為體外 SCI 模型，設置三組：對照組、SCI 組和 sEVs 處理的 SCI 組。損傷於體外培養第 18–20 天誘導，隨後立即施加 sEVs。72 小時後收集組織樣本並進行分析，以評估與凋亡、細胞骨架完整性和生存信號通路相關的蛋白。結果：SCI 誘導了細胞骨架破壞並增加了凋亡標誌物；sEVs 處理減弱了這些變化，使損傷相關蛋白水平向基線水平迴歸。來源於 SPC-01 和 iMR-90 的 sEVs 均表現出神經保護作用。
這與關鍵通路的調節相關，包括 PTEN 降低、STAT3 磷酸化增加以及 Bcl-xL 升高。Nogo-A 降低和 RhoA 水平恢復正常進一步表明抑制性信號減弱以及細胞骨架穩定性改善。總體而言，在 SCI 模型中，sEVs 促進了早期神經保護反應並降低了病理相關蛋白的表達。這是一個臨時文件，並非最終排版文章。討論：神經幹細胞來源的 sEVs 可通過調節 PTEN/STAT3 信號通路、減少細胞凋亡並穩定細胞骨架動力學，在體外促進神經保護。
儘管本研究僅限於體外模型中的早期損傷反應，但這些發現支援將 sEVs 作為 SCI 的一種有前景的無細胞治療策略。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.718900v1?rss=1
🏷️ 神經幹細胞 細胞外囊泡 脊髓損傷 神經保護 抗凋亡 STAT3/PTEN通路