神經科學
先天免疫的神經調控正日益受到重視，然而，在病原體清除後神經系統如何控制免疫消退過程仍然知之甚少。以秀麗隱杆線蟲（Caenorhabditis elegans）作為一種遺傳學上易於操作的模型，我們鑑定出AIA中間神經元是感染期穩態和感染後恢復的關鍵調控因子。
在鼠傷寒沙門氏菌（Salmonella enterica）感染期間，對AIA神經元進行急性沉默或遺傳消融會導致宿主存活率下降，並伴隨保守的免疫和應激通路啟用增強，包括PMK-1/p38 MAPK、胰島素/IGF-1信號通路以及XBP-1介導的未摺疊蛋白反應（UPR）。AIA缺陷動物表現出過度的免疫和應激反應基因表達以及加重的腸道組織損傷，這表明免疫過度啟用是有害的。
值得注意的是，在病原體清除後的恢復期選擇性沉默AIA神經元會顯著損害存活，揭示了神經活動不僅對於防禦至關重要，而且對於消退過程同樣必不可少。通過敲低xbp-1而非pmk-1或daf-16，可以挽救這種恢復缺陷，這表明未能消除的內質網應激是感染後死亡的主要驅動因素。與此一致的是，在恢復期沉默AIA會持續維持UPR啟用並加劇上皮屏障損傷。綜上，我們的研究結果確立了AIA中間神經元作為免疫穩態核心協調者的作用，其在感染期間限制病理性應激反應，並積極促進感染消退。
這些發現為理解神經系統如何不僅在感染期間抑制過度免疫和應激反應，而且在感染後恢復過程中主動消解應激信號並維持組織完整性，提供了機制性見解。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723879v1?rss=1
🏷️ 神經免疫調控 感染恢復 秀麗隱杆線蟲 未摺疊蛋白反應 腸道組織損傷