神經科學
診斷和治療的延誤給雙相情感障礙患者帶來了沉重負擔。儘管鋰鹽是對躁狂發作、抑鬱發作及自殺最有效的治療手段，但僅有30%的患者對其完全響應。目前尚無可靠的方法可用於預測鋰鹽治療反應。為應對這些挑戰，我們旨在鑑定雙相情感障礙（BD）的潛在診斷及治療反應生物標誌物，並進一步加深對BD病理生理機制的理解。在本研究中，我們利用了來源於人誘導多能幹細胞（hiPSC）的神經元，這些神經元分別來自鋰鹽治療響應者（LR）、鋰鹽治療無響應者（LNR）以及年齡匹配的健康對照（CTL）。
我們發現，hiPSC來源神經元的細胞外囊泡（EV）貨載能夠反映疾病狀態及治療反應。無偏倚蛋白質組學和miRNA譜分析鑑定出10種蛋白質和13種miRNA在BD來源EV中相較於CTL呈差異表達，同時還發現了可區分LR與LNR組的特異性分子特徵。這些差異共同指向與突觸功能、神經營養信號傳導以及細胞應激反應相關的通路。此外，我們發現，BD神經元分泌組會改變非BD神經元網絡中的活動。用BD神經元條件培養基對CTL培養物進行慢性處理後，活躍神經元的比例以及單個神經元中鈣瞬變的頻率和振幅均發生了改變。
我們證明，神經元EV包含反映BD疾病狀態和治療反應的分子特徵，並鑑定出BD分泌組是神經元網絡穩態的積極調節因子。本研究為BD的病理生理機制提供了新的見解，併為個體化BD診斷和治療選擇提供了候選生物標誌物。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724377v1?rss=1
🏷️ 雙相情感障礙 hiPSC來源神經元 細胞外囊泡 蛋白質組學 miRNA生物標誌物 鋰鹽治療反應